Uno studio internazionale mira a prevenire la malattia di Alzheimer nei giovani adulti ad alto rischio

Uno studio internazionale mira a prevenire la malattia di Alzheimer nei giovani adulti ad alto rischio

Sono stati arruolati i primi partecipanti a uno studio clinico internazionale volto a prevenire la malattia di Alzheimer nei giovani adulti ad alto rischio di malattia. Lo studio, condotto dalla Washington University School of Medicine di St. Louis, mira a determinare se l'arresto dei primi cambiamenti molecolari che portano all'Alzheimer sintomatico può impedire alla malattia di progredire. Lo studio comprende persone di 18 anni che hanno pochi o nessun cambiamento molecolare rilevabile correlato all'Alzheimer nel cervello, fino a 25 anni prima della prevista insorgenza dei sintomi della demenza.

Sebbene lo studio sia limitato ai membri della famiglia con mutazioni genetiche che quasi garantiscono che svilupperanno l'Alzheimer in giovane età, in genere tra i 30, i 40 o i 50 anni, i ricercatori si aspettano che i risultati dello studio influenzeranno gli sforzi di prevenzione e trattamento per tutte le forme di malattia di Alzheimer.

Il nuovo studio, concepito come sperimentazione di prevenzione primaria, esaminerà se Remternetug – un anticorpo sperimentale sviluppato da Eli Lilly and Company – elimina le placche di una proteina chiave dell'Alzheimer chiamata amiloide-beta dal cervello o se si accumula in primo luogo. Sia le forme genetiche che quelle non genetiche della malattia di Alzheimer iniziano con il lento accumulo di amiloide nel cervello due decenni prima che compaiano problemi di memoria e di pensiero. Alleviando i bassi livelli di placche di amiloide-beta o impedendo loro di accumularsi durante la fase iniziale e asintomatica della malattia, o entrambi, i ricercatori sperano di interrompere il processo della malattia nelle sue fasi iniziali e di evitare che le persone sviluppino eventualmente i sintomi.

Negli ultimi anni abbiamo fatto enormi progressi nella cura della malattia di Alzheimer. Due farmaci mirati all'amiloide hanno dimostrato di rallentare i sintomi della malattia e sono stati ora approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) come trattamenti per le persone con lieve deterioramento cognitivo o lieve demenza dovuta al morbo di Alzheimer. Ciò fornisce un forte supporto alla nostra ipotesi secondo cui intervenire quando le placche di amiloide-beta sono nelle prime fasi, molto prima che compaiano i sintomi, potrebbe in primo luogo causare la comparsa dei sintomi. “

Eric McDade, DO, professore di neurologia e ricercatore principale dello studio

Lo studio fa parte del Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) Apron (DIAN-TU), una piattaforma di sperimentazione clinica progettata per identificare farmaci per prevenire o curare la malattia di Alzheimer. È strettamente affiliato con Dian, una rete di ricerca internazionale del National Institutes of Health (NIH) guidata da Washu Medicine, che coinvolge istituti di ricerca in Nord America, Australia, Europa, Asia e Sud America. Dian segue famiglie con mutazioni in tre geni che causano la malattia di Alzheimer in giovane età. Un bambino nato in una famiglia di questo tipo ha una probabilità del 50% di ereditare una tale mutazione, e coloro che lo fanno tipicamente sviluppano segni di demenza vicino alla stessa età dei loro genitori. Tutti i partecipanti alla procedura di prevenzione primaria provengono da tali famiglie.

"Mio nonno è morto di Alzheimer, così come sua madre e tutti i suoi fratelli tranne uno", ha detto Hannah Richardson, 24 anni, una delle principali partecipanti alla contraccezione. “Mia madre e mio zio hanno partecipato agli studi Dian da quando avevo circa 10 anni. Mia madre è sempre stata molto aperta riguardo alla sua diagnosi e al modo in cui il suo gruppo di difesa dell'Alzheimer l'ha ricercata, e ho sempre saputo che avrei voluto seguire le loro orme.

Lo studio è stato annunciato per la prima volta nel 2021. A quel tempo, i ricercatori avevano pianificato di utilizzare un altro farmaco sperimentale: gantenerumab, di Roche/Genentech. Tuttavia, Roche/Genentech ha smesso di sviluppare gantenerumab dopo che i dati di altri studi sull'Alzheimer non erano stati supportati.

Remustugug è stato scelto come sostituto perché negli studi in fase iniziale condotti su pazienti sintomatici con forme più comuni di Alzheimer è stato dimostrato che rimuove in modo efficace le placche amiloidi in misura paragonabile a donanemab, una terapia della Lilly approvata dalla FDA. È importante sottolineare che Remternetugug può essere somministrato mediante iniezione direttamente sotto la pelle, una via di somministrazione più rapida e meno invasiva rispetto all’infusione endovenosa, pertanto i trattamenti approvati sono attualmente in fase di somministrazione. Inoltre, i partecipanti riceveranno Remternetug o placebo ogni 3 mesi, un programma di dosaggio meno frequente rispetto ai programmi di dosaggio bisettimanali o mensili richiesti per i due farmaci per l'Alzheimer approvati dalla FDA. I risultati aiutano gli scienziati a determinare il programma di dosaggio ottimale per la prevenzione.

Ogni partecipante riceverà il trattamento per due anni. McDade prevede di pubblicare i risultati dello studio entro i prossimi quattro o cinque anni, a seconda del tempo necessario per raggiungere gli obiettivi di arruolamento.

"Siamo lieti di lavorare con il team di Dian-Tu per valutare se Remnternetugh può rallentare o prevenire l'accumulo di placca amiloide, un evento determinante nella cascata iniziale del morbo di Alzheimer", ha affermato Mark Mintun, MD, vicepresidente del gruppo Ricerca e sviluppo Neuroscienze presso Lilly.

Lo studio di prevenzione primaria arruolerà circa 240 partecipanti provenienti da famiglie portatrici di mutazioni in uno dei tre geni chiave che causano la malattia di Alzheimer a esordio precoce. Sia coloro che hanno ereditato la mutazione sia quelli che non l'hanno ereditata sono idonei, con i non portatori che fungono da gruppo di confronto per i loro parenti. I partecipanti devono avere da 11 a 25 anni in meno rispetto all'età prevista per l'insorgenza dei sintomi in base alla storia familiare e non presentare segni di deterioramento cognitivo e nessun deposito o pochissimi depositi di amiloide nel cervello. Al termine del periodo di sperimentazione, i partecipanti portatori di una mutazione potranno ricevere il farmaco per altri quattro anni come parte di un’estensione in aperto dello studio.

McDade e colleghi stanno cercando principalmente di vedere se Remternetugh impedisce la formazione di placche amiloidi nel cervello. Misureranno inoltre l'effetto del farmaco sui segni molecolari della malattia di Alzheimer nel sangue e nel liquido cerebrospinale. Poiché i partecipanti sono così giovani, i ricercatori non si aspettano alcun cambiamento nella funzione cognitiva durante il periodo dello studio. Washu Medicine continuerà a seguire i partecipanti oltre la sperimentazione clinica per valutare i potenziali effetti sulla cognizione.

Più di 130 milioni di dollari sono stati impegnati per lo studio, comprese sovvenzioni per un totale stimato di 98,3 milioni di dollari dal NIH National Institute on Aging (NIA) e 14 milioni di dollari dall'Alzheimer's Association e dalla GHR Foundation. La NIA è stata un sostenitore chiave dell'Unità Dian e della sua Unità di sperimentazione clinica sin dalla nascita della Rete nel 2008.

"L'Associazione Alzheimer è orgogliosa di far parte da lungo tempo di questa forte collaborazione tra ricercatori accademici, governo, industria, filantropia e famiglie Dian", ha affermato Maria C. Carrillo, PhD, responsabile scientifico e affari medici dell'Alzheimer Association. "Questo studio innovativo su questa specifica popolazione di pazienti affetti da Alzheimer ha il potenziale per avere un impatto significativo sul modo in cui preveniamo la malattia e salviamo individui e famiglie dalla paura di questa malattia mortale".

Inoltre, Washu si è impegnata a raccogliere altri 6,5 milioni di dollari, e Joanne Knight di St. Louis, benefattrice di lunga data di Washu e sostenitrice della ricerca sull'Alzheimer, e la sua famiglia si sono impegnati fino a 11,5 milioni di dollari a sostegno dello sforzo.

"La malattia di Alzheimer ha colpito la nostra famiglia per decenni attraverso più generazioni", ha affermato Joanne Knight. “Siamo davvero entusiasti di avere l’opportunità di sostenere questo sforzo per prevenire gli effetti devastanti della malattia”.

La Knight Alzheimer's Primary Prevention Challenge ha già ricevuto contributi da oltre 150 donatori. La sperimentazione viene condotta in stretta collaborazione con Lilly, che fornisce anche finanziamenti significativi.

"Si tratta di un approccio innovativo", ha affermato Fred Miller, direttore operativo della Fondazione GHR. "Per la prima volta, stiamo lavorando per prevenire l'accumulo della patologia di Alzheimer prima che inizi. La ricerca fornirà informazioni su come prevenire la malattia di Alzheimer per queste famiglie nel 2050 e per innumerevoli altre in tutto il mondo."

Insieme allo studio sulla prevenzione primaria Dian-Tu, Washu Medicine è anche a capo dello studio internazionale Dian-tu Tau Nexgen, che mira a prevenire o rallentare la malattia di Alzheimer. Come per lo studio di prevenzione primaria, lo studio Tau Nexgen include membri della famiglia che sono portatori delle mutazioni dominanti dell'Alzheimer, ma quelli coinvolti nel Tau Nexgen hanno raggiunto o sono vicini all'età della sintomatologia e hanno già accumulato cambiamenti cerebrali significativi. Tau Nexgen sta valutando se una combinazione del farmaco lecanemab, approvato dalla FDA, che prende di mira l'amiloide, e un altro farmaco che prende di mira una proteina correlata all'Alzheimer chiamata tau, possa invertire, arrestare o rallentare la progressione della malattia.

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