Starptautiskā izmēģinājuma mērķis ir novērst Alcheimera slimību augsta riska gados jauniem pieaugušajiem

Starptautiskā izmēģinājuma mērķis ir novērst Alcheimera slimību augsta riska gados jauniem pieaugušajiem

Ir reģistrēti pirmie dalībnieki starptautiskajā klīniskajā pētījumā, kura mērķis ir novērst Alcheimera slimību jauniem pieaugušajiem ar augstu slimības risku. Pētījuma, ko vadīja Vašingtonas Universitātes Medicīnas skola Sentluisā, mērķis ir noskaidrot, vai agrīnu molekulāro izmaiņu apturēšana, kas izraisa simptomātisku Alcheimera slimību, var novērst slimības progresēšanu. Pētījumā iekļauti cilvēki vecumā no 18 gadiem, kuriem smadzenēs ir maz vai nav nosakāmas ar Alcheimera slimību saistītas molekulārās izmaiņas līdz 25 gadiem pirms paredzamās demences simptomu parādīšanās.

Lai gan izmēģinājums attiecas tikai uz ģimenes locekļiem ar ģenētiskām mutācijām, kas gandrīz garantē, ka viņiem Alcheimera slimība attīstīsies jaunā vecumā, parasti 30, 40 vai 50 gadu vecumā, pētnieki sagaida, ka pētījuma rezultāti ietekmēs visu Alcheimera slimības formu profilaksi un ārstēšanu.

Jaunajā pētījumā, kas izstrādāts kā primārās profilakses izmēģinājums, tiks pārbaudīts, vai Remternetug – Eli Lilly and Company izstrādātā pētāmā antiviela – no smadzenēm attīra galvenā Alcheimera slimības proteīna, ko sauc par amiloīdu-beta, plāksnes vai arī uzkrājas. Gan ģenētiskās, gan neģenētiskās Alcheimera slimības formas sākas ar lēnu amiloīda uzkrāšanos smadzenēs divas desmitgades, pirms parādās atmiņas un domāšanas problēmas. Atbrīvojot zema līmeņa amiloid-beta plāksnes vai novēršot to uzkrāšanos slimības agrīnā, asimptomātiskā fāzē vai abos gadījumos, pētnieki cer pārtraukt slimības procesu tā agrīnākajās stadijās un pasargāt cilvēkus no simptomu rašanās.

Pēdējos gados esam panākuši milzīgu progresu Alcheimera slimības ārstēšanā. Ir pierādīts, ka divas amiloīda mērķa zāles palēnina slimības simptomus, un tagad Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) tās ir apstiprinājusi kā ārstēšanu cilvēkiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem vai vieglu Alcheimera slimības izraisītu demenci. Tas sniedz spēcīgu atbalstu mūsu hipotēzei, ka iejaukšanās, kad amiloīda beta plāksnes ir agrīnā stadijā, ilgi pirms simptomu parādīšanās, var izraisīt simptomu parādīšanos. "

Ēriks Makdeids, DO, neiroloģijas profesors un pētījuma galvenais pētnieks

Pētījums ir daļa no Dominantly Herited Alzheimer Network (DIAN) Apron (DIAN-TU), klīniskās izpētes platformas, kas izstrādāta, lai identificētu zāles Alcheimera slimības profilaksei vai ārstēšanai. Tas ir cieši saistīts ar Dianu, Nacionālo veselības institūtu (NIH) starptautisko pētniecības tīklu, ko vada Washu Medicine, iesaistot pētniecības institūtus Ziemeļamerikā, Austrālijā, Eiropā, Āzijā un Dienvidamerikā. Diāna seko ģimenēm, kurās ir mutācijas trīs gēnos, kas jaunībā izraisa Alcheimera slimību. Bērnam, kurš dzimis šādā ģimenē, ir 50% iespēja mantot šādu mutāciju, un tiem, kuriem tā ir, parasti attīstās demences pazīmes gandrīz tādā pašā vecumā kā viņu vecāki. No šādām ģimenēm nāk visi primārās profilakses procedūras dalībnieki.

"Mans vectēvs nomira no Alcheimera slimības, tāpat arī viņa māte un visi viņa brāļi, izņemot vienu," sacīja 24 gadus vecā Hanna Ričardsone, galvenā kontracepcijas dalībniece. “Mana māte un tēvocis ir piedalījušies Diānas pētījumos kopš man bija aptuveni 10 gadu. Mana māte vienmēr ir bijusi ļoti atklāta par savu diagnozi un to, kā viņas Alcheimera aizstāvības grupa to pētīja, un es vienmēr zināju, ka vēlos sekot viņu pēdās.

Pētījums pirmo reizi tika paziņots 2021. gadā. Tolaik pētnieki plānoja izmantot citu pētāmo medikamentu - gantenerumabu, ko ražojis uzņēmums Roche/Genentech. Tomēr Roche/Genentech pārtrauca gantenerumaba izstrādi pēc tam, kad netika atbalstīti dati no citiem Alcheimera slimības pētījumiem.

Remustugug tika izvēlēts kā aizstājējs, jo agrīnās fāzes pētījumos ar simptomātiskiem pacientiem ar biežāk sastopamām Alcheimera formām ir pierādīts, ka tas efektīvi noņem amiloidālās plāksnes līdzīgā mērā kā donanemabs, FDA apstiprināta terapija arī no Lilly. Svarīgi, ka Remternetugugh var ievadīt injekcijas veidā tieši zem ādas, kas ir ātrāks un mazāk invazīvs ievadīšanas veids nekā IV infūzija, tāpēc pašlaik tiek piegādātas apstiprinātās ārstēšanas metodes. Turklāt dalībnieki saņems Remternetug vai placebo ik pēc 3 mēnešiem, kas ir retāk sastopams dozēšanas grafiks nekā divu nedēļu vai ikmēneša dozēšanas grafiki, kas nepieciešami diviem FDA apstiprinātajiem Alcheimera medikamentiem. Rezultāti palīdz zinātniekiem noteikt optimālo dozēšanas grafiku profilaksei.

Katrs dalībnieks saņems ārstēšanu divus gadus. McDade plāno ziņot par pētījuma rezultātiem nākamo četru līdz piecu gadu laikā atkarībā no tā, cik ilgs laiks nepieciešams uzņemšanas mērķu sasniegšanai.

"Mēs esam priecīgi sadarboties ar Dian-Tu komandu, lai novērtētu, vai Remnternetugh var palēnināt vai novērst amiloīda aplikuma uzkrāšanos, kas ir noteicošais notikums Alcheimera slimības agrīnajā kaskādē," sacīja Marks Mintuns, MD, Lilly pētniecības un attīstības neiroloģijas grupas viceprezidents.

Primārās profilakses pētījumā tiks iesaistīti aptuveni 240 dalībnieki no ģimenēm, kurās ir mutācijas vienā no trim galvenajiem gēniem, kas izraisa agrīnu Alcheimera slimību. Gan tie, kas mantojuši mutāciju, gan nav mantojuši, ir piemēroti, un tie, kas nav pārvadātāji, kalpo kā salīdzināšanas grupa saviem radiniekiem. Dalībniekiem jābūt no 11 līdz 25 gadiem jaunākiem par paredzamo simptomu rašanās vecumu, pamatojoties uz ģimenes vēsturi, un viņiem nav kognitīvo traucējumu pazīmju, un smadzenēs nav vai ir ļoti maz amiloīda nogulsnējumu. Izmēģinājuma perioda beigās dalībnieki, kuriem ir mutācija, var saņemt zāles papildu četrus gadus kā daļu no atklāta izmēģinājuma pagarinājuma.

McDade un kolēģi galvenokārt mēģina noskaidrot, vai Remternetugh novērš amiloīda plāksnīšu veidošanos smadzenēs. Viņi arī novērtēs zāļu ietekmi uz Alcheimera slimības molekulārajām pazīmēm asinīs un cerebrospinālajā šķidrumā. Tā kā dalībnieki ir tik jauni, pētnieki negaida nekādas izmaiņas kognitīvajā funkcijā izmēģinājuma laikā. Washu Medicine turpinās sekot dalībniekiem pēc klīniskā pētījuma, lai novērtētu iespējamo ietekmi uz izziņu.

Izmēģinājumam ir piešķirti vairāk nekā 130 miljoni ASV dolāru, tostarp dotācijas aptuveni 98,3 miljonu ASV dolāru apmērā no NIH Nacionālā novecošanas institūta (NIA) un 14 miljonus ASV dolāru no Alcheimera asociācijas un GHR fonda. Kopš tīkla dibināšanas 2008. gadā NIA ir bijis galvenais Dianas nodaļas un tās klīnisko pētījumu nodaļas atbalstītājs.

"Alcheimera asociācija lepojas ar to, ka ir ilgstoša daļa no šīs spēcīgās sadarbības starp akadēmiskiem pētniekiem, valdību, nozari, filantropiju un Dianu ģimenēm," sacīja Maria C. Carrillo, PhD, Alcheimera asociācijas galvenā zinātnes un medicīnas darbiniece. "Šis novatoriskais pētījums šajā konkrētajā Alcheimera slimnieku grupā var būtiski ietekmēt Alcheimera slimības novēršanu un glābt cilvēkus un ģimenes no bailēm no šīs nāvējošās slimības."

Turklāt Washu ir apņēmies piesaistīt papildu 6,5 miljonus ASV dolāru, un ilggadējā Washu labvēle un Alcheimera slimības pētījumu atbalstītāja Džoanna Naita no Sentluisas un ģimene ir apņēmusies atbalstīt līdz 11,5 miljoniem ASV dolāru.

"Alcheimera slimība ir ietekmējusi mūsu ģimeni gadu desmitiem vairāku paaudžu garumā," sacīja Džoanna Naita. "Mēs esam ļoti priecīgi par iespēju atbalstīt šos centienus novērst slimības postošās sekas."

Jau tagad Knight Alzheimer's Primary Prevention Challenge ir saņēmis ieguldījumu no vairāk nekā 150 ziedotājiem. Tiesas process tiek veikts ciešā sadarbībā ar Lilly, kas arī nodrošina ievērojamu finansējumu.

"Šī ir revolucionāra pieeja," sacīja Freds Millers, GHR fonda galvenais darbības vadītājs. "Pirmo reizi mēs strādājam, lai novērstu Alcheimera patoloģijas veidošanos, pirms tā sākas. Pētījums sniegs ieskatu par to, kā mēs novēršam Alcheimera slimību šajās ģimenēs 2050. gadā un neskaitāmās citās visā pasaulē."

Kopā ar Dian-Tu primārās profilakses izmēģinājumu Washu Medicine vada arī starptautisko Dian-tu Tau Nexgen izmēģinājumu, kura mērķis ir novērst vai palēnināt Alcheimera slimību. Tāpat kā primārajā profilakses izmēģinājumā, Tau Nexgen pētījumā ir iekļauti ģimenes locekļi, kuriem ir dominējošās Alcheimera mutācijas, bet Tau Nexgen cilvēki ir simptomatoloģijas vecumā vai tuvu tam, un jau ir uzkrājuši nozīmīgas smadzeņu izmaiņas. Tau Nexgen izvērtē, vai FDA apstiprinātā medikamenta lekanemaba kombinācija, kuras mērķis ir amiloīds, un citas zāles, kas vērstas pret Alcheimera slimību saistītu proteīnu, ko sauc par tau, lai mainītu, apturētu vai palēninātu slimības progresēšanu.

Avoti: