Studiul internațional are ca scop prevenirea bolii Alzheimer la adulții tineri cu risc ridicat

Studiul internațional are ca scop prevenirea bolii Alzheimer la adulții tineri cu risc ridicat

Au fost înrolați primii participanți la un studiu clinic internațional care vizează prevenirea bolii Alzheimer la adulții tineri cu risc crescut de boală. Studiul, condus de Școala de Medicină a Universității Washington din St. Louis, își propune să determine dacă oprirea modificărilor moleculare timpurii care duc la boala Alzheimer simptomatică poate preveni progresarea vreodată a bolii. Studiul include persoane în vârstă de 18 ani care au puține sau deloc modificări moleculare detectabile legate de Alzheimer în creier, cu până la 25 de ani înainte de apariția așteptată a simptomelor de demență.

În timp ce studiul se limitează la membrii familiei cu mutații genetice care aproape garantează că vor dezvolta boala Alzheimer la o vârstă fragedă, de obicei la 30, 40 sau 50 de ani, cercetătorii se așteaptă ca rezultatele studiului să influențeze eforturile de prevenire și tratament pentru toate formele bolii Alzheimer.

Noul studiu, conceput ca un studiu de prevenire primară, va examina dacă Remternetug - un anticorp experimental dezvoltat de Eli Lilly and Company - curățește plăcile de o proteină cheie a bolii Alzheimer numită beta-amiloid din creier sau se acumulează în primul rând. Atât formele genetice, cât și cele negenetice ale bolii Alzheimer încep cu acumularea lentă de amiloid în creier cu două decenii înainte ca problemele de memorie și gândire să apară. Prin ameliorarea plăcilor de beta-amiloid cu nivel scăzut sau prevenirea acumulării lor în faza timpurie, asimptomatică a bolii, sau ambele, cercetătorii speră să întrerupă procesul bolii în stadiile sale incipiente și să scutească oamenii de la dezvoltarea simptomelor în cele din urmă.

Am făcut progrese enorme în tratamentul bolii Alzheimer în ultimii ani. S-a demonstrat că două medicamente care vizează amiloid încetinesc simptomele bolii și au fost acum aprobate de Food and Drug Administration (FDA) ca tratamente pentru persoanele cu deficiențe cognitive ușoare sau demență ușoară din cauza bolii Alzheimer. Acest lucru oferă un sprijin puternic pentru ipoteza noastră că intervenția atunci când plăcile beta-amiloid sunt în stadiile incipiente, cu mult înainte de apariția simptomelor, poate determina apariția simptomelor în primul rând. „

Eric McDade, DO, profesor de neurologie și investigator principal al studiului

Studiul face parte din Rețeaua Alzheimer cu mostenire dominantă (DIAN) Apron (DIAN-TU), o platformă de studii clinice concepută pentru a identifica medicamente pentru prevenirea sau tratarea bolii Alzheimer. Este strâns afiliat cu Dian, o rețea internațională de cercetare a National Institutes of Health (NIH), condusă de Washu Medicine, care implică institute de cercetare din America de Nord, Australia, Europa, Asia și America de Sud. Dian urmărește familiile cu mutații în trei gene care provoacă boala Alzheimer la o vârstă fragedă. Un copil născut într-o astfel de familie are o șansă de 50% de a moșteni o astfel de mutație, iar cei care o fac de obicei dezvoltă semne de demență aproape de aceeași vârstă ca și părinții lor. Toți participanții la procedura de prevenire primară provin din astfel de familii.

„Bunicul meu a murit de Alzheimer, la fel și mama lui și toți frații săi, cu excepția unuia”, a spus Hannah Richardson, în vârstă de 24 de ani, o participantă principală la metodele de contracepție. „Mama și unchiul meu au participat la studiile Dian de când aveam vreo 10 ani. Mama mea a fost întotdeauna foarte deschisă cu privire la diagnosticul ei și la modul în care grupul ei de advocacy pentru Alzheimer l-a cercetat și am știut întotdeauna că vreau să le calc pe urme.

Studiul a fost anunțat pentru prima dată în 2021. La acel moment, cercetătorii plănuiau să utilizeze un alt medicament de investigație - gantenerumab, de la Roche/Genentech. Cu toate acestea, Roche/Genentech a încetat să dezvolte gantenerumab după ce datele din alte studii cu Alzheimer nu au fost susținute.

Remustugug a fost ales ca înlocuitor deoarece s-a demonstrat în studiile de fază incipientă la pacienții simptomatici cu forme mai frecvente de Alzheimer pentru a îndepărta puternic plăcile de amiloid într-o măsură comparabilă cu donanemab, o terapie aprobată de FDA tot de la Lilly. Important este că Remternetugugh poate fi administrat prin injecție direct sub piele, o cale de administrare mai rapidă și mai puțin invazivă decât perfuzia IV, astfel încât tratamentele aprobate sunt în curs de livrare. În plus, participanții vor primi Remternetug sau placebo la fiecare 3 luni, un program de dozare mai puțin frecvent decât programul de dozare bisăptămânal sau lunar necesar pentru cele două medicamente pentru Alzheimer aprobate de FDA. Rezultatele ajută oamenii de știință să determine programul optim de dozare pentru prevenire.

Fiecare participant va primi tratament timp de doi ani. McDade se așteaptă să raporteze rezultatele studiului în următorii patru până la cinci ani, în funcție de cât timp este nevoie pentru a atinge obiectivele de înscriere.

„Suntem încântați să colaborăm cu echipa Dian-Tu pentru a evalua dacă Remnternetugh poate încetini sau preveni acumularea plăcii de amiloid, un eveniment definitoriu în cascada timpurie a bolii Alzheimer”, a spus Mark Mintun, MD, Vicepreședinte al Grupului pentru Cercetare și Dezvoltare Neuroscience la Lilly.

Studiul de prevenire primară va înrola aproximativ 240 de participanți din familii care poartă mutații la una dintre cele trei gene cheie care provoacă boala Alzheimer cu debut precoce. Atât cei care au moștenit mutația, cât și cei care nu au moștenit mutația sunt eligibili, cei care nu sunt purtători servind ca grup de comparație pentru rudele lor. Participanții trebuie să fie cu 11 până la 25 de ani mai tineri decât vârsta estimată de apariție a simptomelor pe baza antecedentelor familiale și să nu aibă semne de afectare cognitivă și să nu aibă sau foarte puține depozite de amiloid în creier. La sfârșitul perioadei de încercare, participanții care poartă o mutație pot primi medicamentul pentru încă patru ani, ca parte a unei extensii deschise a studiului.

McDade și colegii lor încearcă în primul rând să vadă dacă Remternetugh previne formarea plăcilor de amiloid în creier. Ei vor măsura, de asemenea, efectul medicamentului asupra semnelor moleculare ale bolii Alzheimer în sânge și lichidul cefalorahidian. Deoarece participanții sunt atât de tineri, cercetătorii nu se așteaptă la nicio modificare a funcției cognitive pe perioada studiului. Washu Medicine va continua să urmărească participanții dincolo de studiul clinic pentru a evalua efectele potențiale asupra cogniției.

Peste 130 de milioane de dolari au fost angajați pentru proces, inclusiv granturi în valoare totală estimată de 98,3 milioane de dolari de la Institutul Național pentru Îmbătrânire (NIH) al NIH și 14 milioane de dolari de la Asociația Alzheimer și Fundația GHR. NIA a fost un susținător cheie al unității Dian și al unității sale de studii clinice de la înființarea rețelei în 2008.

„Asociația Alzheimer este mândră să fie o parte de lungă durată a acestei colaborări puternice între cercetători academicieni, guvern, industrie, filantropie și familiile Dian”, a declarat Maria C. Carrillo, dr., directorul șef al științei și afacerilor medicale al Asociației Alzheimer. „Acest studiu inovator în această populație specifică de pacienți cu Alzheimer are potențialul de a avea un impact semnificativ asupra modului în care prevenim boala Alzheimer și să salvăm indivizii și familiile de teama de această boală mortală”.

În plus, Washu s-a angajat să strângă încă 6,5 milioane de dolari, iar binefăcătorul de multă vreme Washu și susținătorul cercetării Alzheimer Joanne Knight din St. Louis și familia s-au angajat până la 11,5 milioane de dolari în sprijinul efortului.

„Boala Alzheimer a afectat familia noastră de zeci de ani de-a lungul mai multor generații”, a spus Joanne Knight. „Suntem atât de încântați că avem ocazia să sprijinim acest efort de a preveni efectele devastatoare ale bolii.”

Deja, Knight Alzheimers Primary Prevention Challenge a primit contribuții de la peste 150 de donatori. Procesul se desfășoară în parteneriat strâns cu Lilly, care oferă și o finanțare semnificativă.

„Aceasta este o abordare revoluționară”, a spus Fred Miller, director de operațiuni al Fundației GHR. „Pentru prima dată, lucrăm pentru a preveni acumularea patologiei Alzheimer înainte de a începe. Cercetarea va oferi o perspectivă asupra modului în care prevenim boala Alzheimer pentru aceste familii în 2050 și nenumărate altele din întreaga lume”.

Alături de studiul de prevenire primară Dian-Tu, Washu Medicine conduce și studiul internațional Dian-tu Tau Nexgen, care are ca scop prevenirea sau încetinirea bolii Alzheimer. Ca și în cazul studiului de prevenire primară, studiul Tau Nexgen include membri ai familiei care poartă mutațiile dominante ale Alzheimer, dar cei din Tau Nexgen sunt la vârsta simptomatologiei sau aproape și au acumulat deja modificări semnificative ale creierului. Tau Nexgen evaluează dacă o combinație de medicament aprobat de FDA, lecanemab, care vizează amiloid, și un alt medicament care vizează o proteină asociată cu Alzheimer numită tau pentru a inversa, opri sau încetini progresia bolii.

Surse: