Eine kürzlich veröffentlichte Studie in der Zeitschrift des American College of Cardiology fanden heraus, dass ein genomweiter polygener Score für koronare Herzkrankheit (GPSCAD) das Risiko eines plötzlichen und/oder arrhythmischen Todes (SAD) bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) ohne schwere systolische Dysfunktion vorhersagen kann. Daher kann dieser Bewertungsscore helfen, die Indikationen für einen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD) bei dieser Patientengruppe zu bestimmen.
Hintergrund
Forscher haben zahlreiche Studien durchgeführt, um Risikopatienten für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu identifizieren und sie wirksam zu behandeln. In letzter Zeit wurde die Genomik eingesetzt, um viele kardiovaskuläre, respiratorische und schlafassoziierte Störungen zu verhindern.
Mehr als 70 % der plötzlichen Todesfälle aufgrund kardialer Ursachen sind unerwartet und treten bei Patienten auf, bei denen kein signifikantes Risiko für einen plötzlichen Tod besteht. Erkennung früher Anzeichen eines Herzstillstands wie Brustschmerzen, Rückenschmerzen, Atemnot, Schwindel, Müdigkeit und Suche nach Nothilfe – die Unterstützung durch Defibrillator, Herz-Lungen-Wiederbelebung und erweiterte Lebenserhaltung kann Leben retten.
SAD wird häufig mit CAD in Verbindung gebracht, sodass die Identifizierung von Patienten mit einem höheren genetischen Risiko für einen Herzstillstand sicherstellen kann, dass diese Personen Zugang zu lebensrettenden Hilfsmitteln haben. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass einige Patienten mit CAD genetisch für SAD prädisponiert sind. Daher ist eine gemeinsame genetische Basis für diese beiden Krankheiten wahrscheinlich.
Die Studium
Diese Studie zielte darauf ab, festzustellen, ob GPSCAD bei der SAD-Risikostratifizierung bei CAD-Patienten, die keine schwere systolische Dysfunktion haben, nützlich sein könnte.
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Hier wurden die 5.488 Studienteilnehmer genotypisiert. Für jeden Teilnehmer wurde ein GPSCAD-Rohwert ermittelt – indem die Genotypisierungsdosis für jeden Risikofaktor (Allel) mit seinem Gewicht multipliziert und dann die Ergebnisse aller Variablen des Bewertungssystems summiert wurden. Abstammungsbereinigte Scores wurden unter Verwendung eines linearen Regressionsmodells unter Verwendung einer Referenzverteilung von 1.000 Genomen abgeleitet.
Ergebnisse
Unter den Teilnehmern mit europäischer Abstammung lag das GPSCAD-Dezil mit 13,8 % in der obersten Allgemeinbevölkerung. Bei den übrigen Teilnehmern umfasste das oberste GPSCAD-Dezil jüngere Patienten. Die Mehrheit waren Frauen und hatten eine schwere CAD, eine Vorgeschichte von Koronararterien-Bypass-Operationen und eine Familiengeschichte von SAD. Diese Kohorte war nicht anfällig für eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion.
Im Laufe des Studienverlaufs wurde festgestellt, dass die unadjustierte Inzidenz von SAD im obersten Dezil von GPSCAD größer war. Während die unbereinigte kumulative Inzidenz von Nicht-SAD-Todesfällen im obersten GPSCAD-Dezil erheblich niedriger war. Somit war in dieser Untergruppe der Anteil der durch SAD verursachten Todesfälle im obersten GPSCAD-Dezil vergleichsweise größer.
Alters- und geschlechtsbereinigt hatten die Teilnehmer im obersten GPSCAD-Dezil ein 1,76-fach erhöhtes Risiko für SAD. Während die Kontrolle der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF), der SAD in der Familienanamnese und des EKG-Scores identische Ergebnisse zeigten.
Beim Vergleich des CAD-Schweregrads und der Nierenfunktion könnte SAD mit CAD in Verbindung gebracht werden. Die Ergebnisse, die als Assoziation des obersten GPSCAD-Dezils mit SAD festgestellt wurden, führten zu einem erhöhten Herztodrisiko.
Multivariable Analysen – der Unterschied in der Assoziation zwischen dem obersten GPSCAD-Dezil und SAD und Nicht-SAD war statistisch signifikant. Eine Assoziation des obersten GPSCAD-Dezils mit nicht kardialen Todesfällen konnte hingegen nicht hergestellt werden.
Inferenz
SAD schien stark mit dem Risiko-Score für KHK assoziiert zu sein. Bemerkenswerterweise war das SAD-Risiko im obersten GPSCAD-Dezil geringer. Somit könnte dieses genomische Bewertungssystem bei der Risikostratifizierung von SAD bei Patienten helfen, die sich nicht für eine ICD-Therapie qualifizieren. Ein weiteres Forschungsgebiet ist die Gentherapie für Herz-Kreislauf-Erkrankungen – die die klinischen Ergebnisse von Patienten mit SAD verändern können.
Referenz:
- Sandhu, R., Dron, J., Liu, Y., et al. (2022). Polygenic Risk Score sagt plötzlichen Tod bei Patienten mit Koronarerkrankung und erhaltener systolischer Funktion voraus. Zeitschrift des American College of Cardiology. Doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.049, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722054183?via%3Dihub
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