In den letzten zwei Jahrzehnten wurden zahlreiche komplexe Krebstherapien, sogenannte Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), in klinischen Studien getestet und für die Anwendung bei Patienten zugelassen. Die Ermittler führten kürzlich eine umfassende Analyse mehrerer wissenschaftlicher Datenbanken durch, um die potenziellen Toxizitäten im Zusammenhang mit diesen Medikamenten zu skizzieren. Ihre Ergebnisse werden von Wiley online in CANCER veröffentlicht, einem Peer-Review-Journal der American Cancer Society.
Ein ADC hat eine komplexe Struktur, die aus einem Antikörper besteht, der auf ein Protein abzielt, das auf Krebszellen exprimiert wird, einer toxischen Verbindung zum Abtöten der Zielzellen (auch als Nutzlast oder Sprengkopf bezeichnet) und einem Linker, der die beiden verbindet. Die klinische Wirksamkeit und Toxizität von ADCs werden von jeder Komponente beeinflusst.
E-Book Antikörper
Zusammenstellung der Top-Interviews, Artikel und Nachrichten des letzten Jahres. Laden Sie eine kostenlose Kopie herunter
Im Jahr 2000 war Gemtuzumab Ozogamicin das erste ADC, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen wurde, und bis heute wurden weltweit mehr als ein Dutzend ADCs zugelassen. Um die mit verschiedenen ADCs verbundenen Nebenwirkungen zu untersuchen, führte ein Team unter der Leitung von Prof. Hong Zhu vom Xiangya Hospital der Central South University in China eine systematische Überprüfung und Metaanalyse veröffentlichter klinischer Studien zu ADCs durch, die über behandlungsbedingte Toxizitäten berichteten.
Die Forscher entdeckten 169 relevante Studien mit 22.492 Patienten. Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse betrug 91,2 % für alle Ereignisse und 46,1 % für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Grad 3 oder höher). Die insgesamt häufigsten Nebenwirkungen waren Lymphopenie (zu wenige weiße Blutkörperchen), Übelkeit, Neutropenie (zu wenige Neutrophile, eine Art weißer Blutkörperchen), verschwommenes Sehen und periphere Neuropathie (Nervenschmerzen in Händen und Füßen). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Neutropenie, Hypästhesie (Unempfindlichkeit), Thrombozytopenie (zu wenige Blutplättchen), Neutropenie mit Fieber und Lymphopenie. Bestimmte ADCs waren mit einer höheren durchschnittlichen Inzidenz unerwünschter Ereignisse verbunden.
Verschiedene ADCs scheinen sich in ihren behandlungsbedingten Nebenwirkungen zu unterscheiden. Unsere Ergebnisse stellen eine wichtige Referenz für Kliniker und Patienten dar, wie die Toxizität von ADCs in der klinischen Praxis angegangen werden kann.“
Prof. HongZhu
Quelle:
Referenz:
Zhu, Y., et al. (2022) Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten in klinischen Studien: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Krebs. doi.org/10.1002/cncr.34507.
.
