Laut dem Büro der Vereinten Nationen für Drogen- und Verbrechensbekämpfung ist Cannabis die am häufigsten konsumierte illegale Droge der Welt. Während Cannabis neben seiner medizinischen Verwendung zur Behandlung chronischer Schmerzen zunehmend als Freizeitdroge verwendet wird, gibt es kaum Beweise für seine Sicherheit.
Einige Daten deuten darauf hin, dass die neurokognitiven Funktionen durch den Cannabiskonsum beeinträchtigt werden, wobei anatomische Verschlechterungen diese Beobachtungen stützen. Die Risiken steigen mit dem früheren Erkrankungsalter.
Wie bei jedem anderen Medikament sollten diese Risiken neben den Vorteilen abgewogen werden, bevor eine Entscheidung über den Cannabiskonsum getroffen wird.“
Einführung
Cannabis sativa ist die Quelle von Cannabis und seinen Derivaten. Unter mehreren Namen bekannt, wie Marihuana für getrocknete Blütenknospen und Haschisch für Pflanzenharzblöcke, enthält Cannabis mehrere bioaktive Verbindungen wie Flavonoide, Cannabinol und Cannabinoide.
Zu den bemerkenswertesten Cannabinoiden, die in Cannabis gefunden werden, gehören die starke psychoaktive Verbindung Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und das entzündungshemmende Cannabidiol (CBD). Beide Wirkstoffe wirken auf den Cannabinoid-Rezeptor 1 (CB1), wobei THC ein partieller Agonist und CBD ein negativer allosterischer Modulator ist.
CB1-Rezeptoren sind am stärksten im Zentralnervensystem (ZNS) konzentriert. Diese Rezeptoren sind den Opioidrezeptoren neurochemisch ähnlich und beeinflussen somit die nozizeptiven Bahnen im Gehirn.
Die Rezeptorbindung durch Cannabinoide führt zu einer Stimulierung des endogenen Cannabinoid-Systems, wodurch sich der Spiegel der endogenen Cannabinoide (eCBs) ändert, mit einer gleichzeitigen Verringerung der Freisetzung von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und Glutamat. Die eCBs sind an Belohnungs-, Gedächtnis-, Lern- und Schmerzpfaden beteiligt.
Darüber hinaus können CB1- und CB2-Rezeptoren die Freisetzung von Dopamin erhöhen, während sie die Freisetzung von Acetylcholin und Noradrenalin reduzieren.
Nachdem viele amerikanische Bundesstaaten Cannabis legalisiert haben, steigt die bereits hohe Rate des Cannabiskonsums bereits ab einem Alter von 16 Jahren an. Darüber hinaus wird medizinisches Cannabis immer häufiger verwendet, wobei 40 % der Krebspatienten Cannabis zur Schmerzbehandlung verwenden, wenn es legal erhältlich ist, wie in Kanada, Deutschland und Israel.
Auch Cannabis-basierte Arzneimittel (CBMs) wie Dronabinol und Nabiximols werden zur Verfügung gestellt. Diese werden in Kapselform (Dronabinol) oder als Spray zur Anwendung in der Mundhöhle (Nabiximols) sowie als orale oder inhalierte Lösungen von generischem THC verwendet. Medizinisches Cannabis wird auch anstelle der Standardtherapie bei Erkrankungen wie refraktärer Epilepsie, Schizophrenie oder Multipler Sklerose eingesetzt.
All dies findet im Zusammenhang mit begrenzten Beweisen dafür statt, dass Cannabis sicher ist. Darüber hinaus sind die Studien durch die Abhängigkeit von einer einzigen Cannabisquelle aus Bundesbeständen, Recall-Bias, kleinen Stichprobengrößen und schlechter externer Validität eingeschränkt.
Was hat die Studie gezeigt?
Ein früherer Cochrane-Review aus dem Jahr 2017 berichtet, dass die meisten Studien von niedriger bis mäßiger Qualität waren. Die Verwendung von medizinischem Cannabis könnte den Anteil der Menschen erhöhen, die ihre Schmerzen auf die Hälfte des bestehenden Niveaus oder weniger reduzieren konnten.
Allerdings war der Gesamteindruck einer Änderung der Schmerzbehandlung bei den Patienten sehr gering, da die negativen Auswirkungen des Cannabiskonsums zum mehrfachen Abbruch von Studien zu medizinischem Cannabis führten.
Obwohl die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei medizinischem Cannabis im Vergleich zu Placebo nicht erhöht war, schien Ersteres das Nervensystem zu beeinflussen, mit einem höheren Risiko für psychiatrische Störungen. Langfristige Risiken wurden schlecht eingeschätzt. Darüber hinaus sind einige Autoren zu dem Schluss gekommen, dass das Kosten-Nutzen-Verhältnis von medizinischem Cannabis ungünstig ist.
Cannabis zur Schmerzlinderung
Bei Krebspatienten mit chronischen Schmerzen, die 70 % der Patienten mit fortgeschrittener bösartiger Erkrankung ausmachen, sind Opioide eine Erstlinienbehandlung, die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfohlen wird. Während qualitativ hochwertige Studien zum Vergleich von Opioiden und THC fehlen, scheint es, dass Nabiximols in niedrigen bis mittleren Dosen bei angemessener Verträglichkeit eine bessere Schmerzlinderung bieten als Placebo.
Hohe THC-Dosen bewirken eine Sedierung, während die THC/CBD-Kombination im Vergleich zu THC oder Placebo eine überlegene Analgesie bietet. Tatsächlich wurde diese Kombination bis zu zwei Jahre lang ohne die Notwendigkeit einer höheren Opioidmedikation aufrechterhalten, während in einigen Fällen die Opioiddosierungen bei Patienten um 50 % reduziert wurden.
Unerwünschte Wirkungen auf das ZNS und den Darm traten häufiger bei oromukösen Nabiximolen und THC auf. Daher besteht ein dringender Bedarf an weiterer Forschung, um die optimale Dosierung und Verabreichungsart zu bestimmen.
Kognitive Effekte
Cannabiskonsumenten neigen dazu, Mängel in der Exekutivfunktion zu zeigen, mit schlechterem Gedächtnis und schlechterer Aufmerksamkeit als Nichtkonsumenten. Dies scheint dosisabhängig zu sein und beeinflusst Kognition, Belohnung und Motivation.
Junge Erwachsene mit Cannabiskonsumstörung (CUD) könnten kognitive Beeinträchtigungen aufgrund von Störungen im emotionalen Bereich haben. Dies reduziert die normale kognitive Kontrolle und Entscheidungsfähigkeit in emotional belastenden Situationen.
Studien zur elektrischen Aktivität des Gehirns deuten darauf hin, dass Cannabiskonsumenten im Ruhezustand eine erhöhte kortikale Aktivierung aufweisen, vielleicht weil die normale Hemmung unnötiger Prozesse, die Hintergrundgeräusche erzeugen und die Gehirneffizienz verringern, durch Cannabis beeinträchtigt wird.
Akuter Cannabiskonsum beeinträchtigt das Arbeits-, verbale und visuelle Gedächtnis sowie das episodische Gedächtnis und die Aufmerksamkeit mit höherer Impulsivität. Tatsächlich sind kleine Veränderungen innerhalb einer Woche nach starkem Cannabiskonsum nachweisbar.
Gedächtnis- und Lerntests führen bei Cannabiskonsumenten durchweg zu schlechteren Ergebnissen. Diese kognitiven Tests müssen jedoch den familiären Hintergrund und andere individuelle Faktoren berücksichtigen.
Chronischer Konsum von Cannabis neigt dazu, das Gedächtnis zu beeinträchtigen, zusätzlich zu einer erheblichen Funktionsstörung des Gehirns, die die visuell-motorischen Bahnen beeinflusst. Wenn chronische Raucher, die durchschnittlich 15 Stunden abstinent waren, mit chronischen Tabakkonsumenten verglichen wurden, zeigten sich bei ersteren ein schlechteres Lern- und Erinnerungsvermögen, mit mehr Störungen und größerer Vergesslichkeit. Auch die Reaktionszeiten waren bei chronischen Cannabiskonsumenten länger, insbesondere wenn anhaltende Aufmerksamkeit erforderlich war.
Interessanterweise wurde festgestellt, dass Cannabiskonsum an drei oder weniger Tagen pro Woche im Vergleich zu starkem Konsum die allgemeine Gesundheit verbessert, mit besserem Appetit und Depressionen, vergleichbar mit denen, die Cannabis ganz aufgeben. Trotzdem wurde eine verbesserte Kognition nur mit früheren Cannabiskonsumenten in Verbindung gebracht.
Eine ähnliche Reversion des Gedächtnisses wurde bei der Verwendung eines Adenosin-A2A-Rezeptor (A2AR)-Antagonisten bei chronischen Benutzern gefunden, vielleicht weil es die synaptische Plastizität im Hippocampus aus seinem depressiven Zustand verstärkte.
Strukturelle Effekte
Neuroimaging hat das Auftreten von Anomalien im Volumen und in der Dichte der grauen Substanz des Hippocampus bei Cannabiskonsumenten gezeigt. Die weiße Substanz ist ebenfalls beteiligt, da sie eine dichte Stelle für CB1-Rezeptoren ist.
Die Assoziation eines schlechten Arbeitsgedächtnisses, einer Gehirnfunktion, die sich hauptsächlich in der Adoleszenz entwickelt, tritt bei häufigen jugendlichen Cannabiskonsumenten im Vergleich zu Erwachsenen häufiger auf. Dies spiegelt sich in einer beeinträchtigten Aktivierung der posterioren parietalen kortikalen Bereiche und einer erhöhten Aktivierung anderer Teile des präfrontalen Kortex wider.
Ersteres kann auf einen Risikofaktor für den Cannabiskonsum hinweisen, da es keinen Unterschied zwischen Fällen mit einmaligem und wiederholtem Konsum zeigte. Umgekehrt weisen Cannabiskonsumenten neurologische Veränderungen auf, die auf einen Anpassungsprozess hinweisen, bei dem sie relativ ineffiziente Strategien anwenden, um vergleichbare Ergebnisse wie Nichtkonsumenten zu erzielen.
Cannabis kann das ästhetische Vergnügen beim Musikhören durch Belohnungswege im Gehirn verringern. Dies wurde durch die Zugabe von CBD zum Medikament kompensiert.
Cannabiskonsum vor Beginn der Schizophrenie ist mit einer Atrophie neuraler grauer Zellen verbunden, jedoch nicht bei Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer Störung, die das Medikament nach ihrer Diagnose einnahmen. Es gibt Hinweise darauf, dass jugendlicher Cannabiskonsum neuronale Beeinträchtigungen bei psychotischen Patienten verhindern oder verbessern kann; Dies muss jedoch weiter untersucht werden.
Ist Cannabis krebserregend?
Patienten mit Kehlkopfkrebs konsumieren eher Cannabis, aber nicht Patienten mit anderen Kopf-Hals-Krebsarten. Diese Patienten hatten auch eher eine Radiochemotherapie als eine alleinige Operation. Cannabisrauchen produziert Toxine, die Kopf- und Halskrebs hervorrufen können, sowie Immunsuppressiva und Mutagene.
Eine frühere Studie zeigte ein dreifaches Risiko für Kopf-Hals-Krebs mit Cannabiskonsum, insbesondere bei Personen unter 55 Jahren. Dies wurde jedoch nicht bestätigt.
Biologische Plausibilität besteht, da Cannabis den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und seine nachgeschalteten Elemente hochreguliert, die bei den meisten Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses in höheren Konzentrationen gefunden werden.
Das Rauchen von Cannabis verändert auch das orale Mikrobiom im Rachen und am seitlichen Rand der Zunge, wo die meisten dieser Krebsarten auftreten.
Macht Cannabis süchtig?
Sucht wird durch verschiedene Modelle beschrieben, von denen das dreistufige Modell auf CUD zu passen scheint. Dabei handelt es sich um die Basalganglien, die das Rauschgefühl liefern; die Amygdala, die negative Gefühle während des Entzugs hervorruft; und der präfrontale Kortex, der für die Beschäftigung mit oder die Erwartung der nächsten Dosis verantwortlich ist. Auch zerebelläre CB-Rezeptoren können beteiligt sein.
Etwa 10 % der Cannabiskonsumenten zeigen CUD, wobei über die Hälfte davon auf genetische Effekte zurückzuführen ist. Wichtig ist, dass die Prävalenz von CUD im Laufe der Zeit zunimmt, da mehr junge Menschen im Alter zwischen 12 und 17 Jahren mit dem Cannabiskonsum beginnen als junge Erwachsene unter 25 Jahren. Daher ist es wichtig, Risikofaktoren für diese Erkrankung zu erkennen.
Chronischer Cannabiskonsum kann die Wahrnehmung dauerhaft verändern, indem er die Gehirnverarbeitung in Bahnen wie dem Netzwerk des präfrontalen-limbischen Systems verändert. Eine Abstinenz über einen Monat war bei chronisch abhängigen Konsumenten nicht mit einer besseren Reaktion auf emotionale Reize verbunden.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass chronischer Cannabiskonsum zu süchtig machenden Veränderungen führen kann, die anhaltende Veränderungen in der emotionalen Verarbeitung verursachen.“
Dieser Effekt scheint durch eine Verschiebung von der reduzierten Kopplung des medialen orbitofrontalen Kortex (mOFC) mit dem dorsalen Striatum zu einer verbesserten Kopplung gekennzeichnet zu sein, was den Beginn einer Abhängigkeit widerspiegeln könnte. Darüber hinaus könnte dieser Wechsel von der ventralen zur dorsalen striatalen Kopplung mit dem präfrontalen Kortex erklären, wie die freiwillige Drogeneinnahme durch eine beeinträchtigte Impulshemmung in eine gewohnheitsmäßige Einnahme oder Abhängigkeit übergeht.
Schlussfolgerungen
Die aktuelle Überprüfung erfordert viel größere Studien mit strengen Qualitätsstandards, um Ergebnisse mit externer Gültigkeit zu erzielen. Diese Forschung ist dringend erforderlich, da Freizeit- und medizinisches Cannabis in vielen Gesellschaften legalisiert wird, insbesondere in den Vereinigten Staaten, wo Dutzende von Staaten solche Maßnahmen ergriffen haben.
Daher ist es unerlässlich geworden, das aktuelle Verständnis sowohl der Grundlagenwissenschaft als auch der klinischen Anwendungen von Cannabis zu verbessern.“
Referenz:
- Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.
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