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Studie evaluiert zwei Impfschemata für den inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoff Coronavac

In einem kürzlich erschienenen Artikel in der medRxiv* Preprint-Server führten die Forscher Phase-3-Bewertungen der Immunogenität der beiden Immunisierungszeiträume des CoronaVac-Impfstoffs gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei chilenischen Erwachsenen durch.

Studie: Differentielle Immunantwort, die durch zwei Impfschemata mit einem inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoff in einer randomisierten klinischen Studie der Phase 3 induziert wurde. Bildnachweis: Tero Vesalainen/Shutterstock
Lernen: Differentielle Immunantwort, die durch zwei Impfschemata mit einem inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoff in einer randomisierten klinischen Studie der Phase 3 induziert wurde. Bildnachweis: Tero Vesalainen/Shutterstock

Hintergrund

Das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), das erstmals Ende Dezember 2019 in Wuhan, China, identifiziert wurde, ist für die aktuelle COVID-19-Pandemie verantwortlich. SARS-CoV-2 hat in den letzten 2,5 Jahren weltweit mehr als 6,41 Millionen Todesfälle und 581 Millionen Infektionsfälle verursacht.

Die Etablierung von Impfungen zur Eindämmung der Ausbreitung der SARS-CoV-2-Pandemie hat weltweit höchste Priorität. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat aufgrund der weltweiten Bemühungen zur Entwicklung effizienter Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 10 Impfstoffprototypen für den Notfall zugelassen. Darüber hinaus wurden bisher mehr als acht Milliarden Impfstoffe an Menschen verabreicht.

Ein inaktivierter COVID-19-Impfstoff, CoronaVac, wurde von der WHO für den Notfall zugelassen. Es zeigte eine starke Immunogenität und Wirksamkeit in Studien, die in Brasilien, China, Indonesien, Chile und der Türkei durchgeführt wurden. In Chile und der Türkei hatte CoronaVac eine Wirksamkeit von 87,5 % bzw. 83,5 % zur Verhinderung von Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit COVID-19 bei gesunden Erwachsenen.

Über das Studium

In der aktuellen multizentrischen, kontrollierten, randomisierten Phase-3-Studie analysierten die Wissenschaftler die Immunantwort, die durch zwei Impfzeiträume für den gesamten virusinaktivierten COVID-19-Impfstoff CoronaVac mit zwei Impfungen im Abstand von zwei (null bis 14) ausgelöst wurde ) oder vier (null bis 28 Wochen) Wochen bei gesunden chilenischen Erwachsenen ab 18 Jahren.

Die Studie umfasste 2.302 Probanden, von denen 440 im Immunogenitätsarm waren. Darüber hinaus beschafften die Ermittler Blutproben von den Freiwilligen zu verschiedenen Zeitstempeln.

Die Proben wurden von einem einzigen Standort gemeldet. Humorale Immunantworten wurden bewertet, indem die neutralisierenden Fähigkeiten der zirkulierenden Antikörper bewertet wurden. Zu diesem Zweck führten die Forscher separate SARS-CoV-2-Ersatzvirus-Neutralisierungstests (sVNTs), herkömmliche VNTs (cVNTs) und pseudotypisierte VNTs (pVNTs) durch.

Die zellulären Immunantworten wurden unter Verwendung von Durchflusszytometrie und Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISPOT)-Test bewertet. Das Team maß die Expression von aktivierungsinduzierten Markern (AIM) auf T-Zellen mithilfe von Durchflusszytometrie und die Anzahl von fleckbildenden Zellen (SFCs) für Interferon-γ (IFN-γ) mithilfe von ELISPOT.

Zusätzlich wurden die peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) von 88 Freiwilligen auf die beiden Immunisierungstechniken und -schemata untersucht. PBMCs wurden einzeln mit vier Megapools (MPs) von Peptiden aus dem SARS-CoV-2-Proteom stimuliert, um die Antigen-selektive IFN-γ-Sekretion und AIM-Expression durch T-Zellen als Reaktion auf SARS-CoV-2 zu testen.

Mesoscale Discovery (MSD)-Immunoassays wurden verwendet, um die Antikörperspiegel gegen das Spike (S)-Protein und die Rezeptorbindungsdomäne (RBD) der SARS-CoV-2-Varianten von Bedenken (VOCs) zu bestimmen, um festzustellen, ob der Zeitrahmen der Immunisierung einen Einfluss hatte auf das Muster von Antikörpern, die gegen SARS-CoV-2 VOCs hervorgerufen werden. Korrelationsmatrizen wurden verwendet, um Korrelationen in den gemessenen Daten zu bewerten.

Ergebnisse

Die Studienergebnisse zeigten, dass zirkulierende Antikörper, die von CoronaVac generiert wurden, verbesserte Neutralisierungsfähigkeiten gegen SARS-CoV-2 zeigten, gemessen mit vier verschiedenen Assays. Sowohl das zweiwöchige als auch das vierwöchige Regime von CoronaVac hatten starke neutralisierende Fähigkeiten. Die vierwöchige Strategie führte jedoch zu einer besseren Reaktion. Die Autoren berichteten, dass die CoronaVac-Impfung unabhängig von der untersuchten Altersgruppe zu erheblich höheren Titern zirkulierender neutralisierender Antikörper für beide Impfpläne in allen Zeiträumen nach der ersten und zweiten Impfung führte.

Überraschenderweise gab es vier Wochen nach der zweiten Dosis keine Abweichungen zwischen den Zeitplänen für die Antikörperspiegel gegen die S- und die RBD-Proteine. Dennoch wurden verringerte Breitenindizes für die verschiedenen untersuchten VOCs beobachtet, mit steigenden Werten gegenüber Omicron- und Beta-VOCs, aber verringerten Werten gegenüber den anderen Varianten im Schema von null bis 28. Diese Schlussfolgerung legte nahe, dass eine Auffrischimpfung notwendig sein könnte, um eine wirksamere schützende humorale Immunreaktion gegen diese sich neu entwickelnden Virusvarianten zu stimulieren.

Die PBMC-Stimulation unter Verwendung von MPs löste die IFN-γ-Sekretion und die Expression von AIMs in ähnlicher Weise für beide Impfschemata aus. Beide Immunisierungsschemata waren in der Lage, gemäß Korrelationsmatrizen koordinierte humorale und zelluläre Immunreaktionen zu fördern. Somit zeigten Korrelationsmatrizen robuste Assoziationen zwischen IFN-γ-Sekretion und neutralisierenden Antikörpern.

Schlussfolgerungen

Insgesamt zeigten die Studienergebnisse, dass starke humorale und zelluläre Immunantworten durch die CoronaVac-Immunisierung bei chilenischen Erwachsenen nach einem Impfplan von 0 bis 28 oder 0 bis 14 ausgelöst wurden. Interessanterweise führte der vierwöchige Impfplan zu einer besseren humoralen Immunreaktion als der zweiwöchige Impfplan.

Laut den Wissenschaftlern wird sich die weitere Forschung in der aktuellen Phase-3-Studie auf die Immunreaktion konzentrieren, die zu späteren Zeitpunkten nach der Impfung (dh sechs und 12 Monate nach der ersten Dosis) ausgelöst wird, und auf die Fähigkeit von CoronaVac, vor zirkulierendem SARS-CoV-2 zu schützen Varianten und die Fähigkeit einer dritten Dosis, eine starke Immunantwort hervorzurufen.

*Wichtiger Hinweis

medRxiv veröffentlicht vorläufige wissenschaftliche Berichte, die nicht von Fachleuten begutachtet wurden und daher nicht als schlüssig angesehen werden sollten, klinische Praxis/gesundheitsbezogenes Verhalten leiten oder als etablierte Informationen behandelt werden sollten.

Referenz:

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