Etwa jede sechste Frau im gebärfähigen Alter hat Schwierigkeiten, eine Schwangerschaft zu zeugen oder auszutragen. Obwohl der Einsatz von assistierten Reproduktionstechnologien (ARTs) weltweit zugenommen hat, ist die Erfolgsrate von Lebendgeburten nahezu gleich geblieben.
Hintergrund
Unfruchtbarkeit ist definiert als die Unfähigkeit, nach zwölf Monaten regelmäßigen ungeschützten Geschlechtsverkehrs schwanger zu werden. Dies kann durch männliche, weibliche oder männlich/weibliche Faktoren verursacht werden. Eine der häufigsten Ursachen für Unfruchtbarkeit sind Eierstockerkrankungen. Da Hormone eine wesentliche Rolle bei der Funktion der Eierstöcke spielen, nahmen Wissenschaftler an, dass die Exposition gegenüber vom Menschen hergestellten Chemikalien, die das endokrine System schädigen, zu Unfruchtbarkeit führen könnte.
Mehrere Chemikalien wurden als endokrine Disruptoren (EDCs) identifiziert, die die Funktionen des endokrinen Systems verändern und den Organismus oder seine Nachkommen schädigen. EDCs wie Bisphenole, Per- und Polyfluoralkylsubstanzen (PFAS) und Phthalate werden mit Fruchtbarkeit und Fruchtbarkeit in Verbindung gebracht. Diese Chemikalien sind im Allgemeinen in Produkten des täglichen Gebrauchs zu finden, einschließlich gängiger Haushalts- und Körperpflegeartikel.
Es ist zwingend erforderlich zu bestimmen, wie EDCs mit Biomarkern der weiblichen Fertilität, wie dem ovariellen Empfindlichkeitsindex (OSI), assoziiert sind. OSI misst die Fähigkeit der Eierstöcke, indem sie ihre Reaktion auf die exogene Stimulation des follikelstimulierenden Hormons (FSH) während der ART analysiert. Der OSI ist eng mit der Lebendgeburtenrate (LB) verbunden, da er den verbleibenden Pool an Oozyten und funktionelle Aspekte der Eierstöcke bestimmt. Daher gilt OSI als guter Biomarker für die weibliche Fertilität und als Prädiktor für den Erfolg von ART.
Obwohl Frauen durch Umwelteinflüsse einem komplexen Gemisch aus mehreren Chemikalien ausgesetzt sind, haben die meisten Studien nur die Wirkung einzelner Chemikalien auf den Menschen analysiert und nicht ihre Mischform. Ein kürzlich Umweltforschung Eine Zeitschriftenstudie hat versucht, diese Einschränkung anzugehen und eine epidemiologische Studie durchgeführt, um die Auswirkungen einer Mischung aus bekannten und vermuteten EDCs auf die weibliche Fertilität zu untersuchen.
Über das Studium
Follikelflüssigkeit wurde von 333 Frauen aus Schweden und Estland gesammelt, um den Zusammenhang zwischen Chemikalien und weiblicher Fruchtbarkeit herzustellen. Der OSI wurde bewertet, der als Indikator für die Reaktion der Eierstöcke, die klinische Schwangerschaft (CP) und LB aus frischen und gefrorenen Embryotransfers diente.
Insgesamt wurden 59 Chemikalien in den Follikelflüssigkeitsproben nachgewiesen, zusammen mit drei Phthalat-Metaboliten, Di-2-ethylhexylphthalat (DEHP)-Metaboliten, sechs PFAS und einem Paraben bei über 90 % der Studienkohorte.
Studienergebnisse
Die aktuelle Studie bewertete Parabene, Phthalate und PFAS als potenzielle EDCs, die über viele biologische Mechanismen mit dem endokrinen System interagieren. Es wurde eine umgekehrte Korrelation zwischen bestimmten chemischen Konzentrationen und dem OSI beobachtet. Beispielsweise wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen einer hohen Konzentration des DEHP-Metaboliten (schwedische Kohorte) und Methylparaben (estnische Kohorte) und einem niedrigeren OSI festgestellt. Dieser Befund deutete darauf hin, dass diese Chemikalien eine hohe Wahrscheinlichkeit hatten, die Empfindlichkeit der Eierstöcke bei Frauen zu beeinträchtigen. Die in dieser Studie dokumentierten Ergebnisse stimmen mit früheren Studien überein, die berichteten, dass eine höhere molare Summe von DEHP-Metaboliten mit einer niedrigeren basalen Antrumfollikelzahl (bAFC) und einer geringeren Wahrscheinlichkeit von LB und klinischer Schwangerschaft (CP) nach ART verbunden war.
Es wurde festgestellt, dass die zugrunde liegenden Mechanismen im Zusammenhang mit der umgekehrten Beziehung zwischen DEHP und Fertilität eine Wachstumshemmung der Antrumfollikel durch eine verringerte Produktion von 17-beta-Östradiol (E2) und eine Veränderung der Eierstockfunktion sind.
Starken und Einschränkungen
Eine der Hauptstärken dieser Studie ist ihre Methodik. Beispielsweise verbesserte die Analyse zweier separater Kohorten die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse. Die Autoren behaupteten, dass diese Studie die erste sei, die die Beziehung zwischen EDCs und OSI untersucht habe.
Die kleine Kohorte ist eine signifikante Einschränkung dieser Studie. Darüber hinaus wurde die Bewertung der klinischen Ergebnisse von Personen, die bestimmten Chemikalien und Chemikalienmischungen ausgesetzt waren, aufgrund einer geringen Anzahl von CP und LB in der Studienkohorte stark behindert. Eine weitere Einschränkung dieser Studie besteht darin, dass nicht in allen Analysen Störfaktoren bereinigt werden.
Schlussfolgerungen und Zukunftsperspektiven
Die vorliegende Studie deckte die nachteiligen Wirkungen verschiedener Arten von Chemikalien auf Frauen im Fruchtbarkeitsbereich auf. Es wurde eine umgekehrte Beziehung zwischen DEHP-Metaboliten und weiblicher Fertilität beobachtet. Es wurde festgestellt, dass andere Chemikalien wie Methylparaben und möglicherweise PFUnDA und PFOA mit weiblicher Unfruchtbarkeit durch Störung der Eierstockfunktion in Verbindung gebracht werden.
In Zukunft ist weitere Forschung erforderlich, um den Zusammenhang zwischen Serum/Urin-DEHP und CP/LB während des Embryotransfers und der frühen Schwangerschaft zu bestimmen. Obwohl frühere Studien einen Zusammenhang zwischen einer höheren Parabenkonzentration, einer schlechteren Embryoqualität und niedrigeren LB-Raten festgestellt haben, wurde der mit Parabenen verbundene Wirkungsmechanismus nicht bestimmt. Die Gonadotropin-Sensitivität ist ein wenig erforschter Fertilitätsindikator im Zusammenhang mit OSI, der in Zukunft ebenfalls untersucht werden muss.
Referenz:
- Bellavia, A. et al. (2022) Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Umweltforschung. https://doi.org/10.1016/j.envres.2022.114447, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0013935122017741?via%3Dihub
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