CoronaKrankheiten & InfektionenMedizinische ForschungMedizinwissenschaftNews

Wirksamkeit von Anti-SARS-CoV-2-Immunadhäsin gegen Omicron und andere neue Varianten

Die anhaltende Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursacht wird, hat weltweit mehr als 6,5 Millionen Todesopfer gefordert. Aufgrund genomischer Mutationen sind mehrere SARS-CoV-2-Varianten entstanden, die als besorgniserregende Varianten (VOC) und interessierende Varianten (VOI) kategorisiert werden. Die Variante B.1.1.529 (Omicron) ist zusammen mit ihren Untervarianten (BA.4 und BA.5) der weltweit am häufigsten zirkulierende Stamm geworden.

Studie: Anti-SARS-CoV-2-Immunadhäsin bleibt wirksam gegen Omicron und andere neu auftretende besorgniserregende Varianten. Bildnachweis: Adao/Shutterstock
Lernen: Anti-SARS-CoV-2-Immunadhäsin bleibt wirksam gegen Omicron und andere neu auftretende besorgniserregende Varianten. Bildnachweis: Adao/Shutterstock

Hintergrund

Trotz COVID-19-Impfung wurde eine große Anzahl von Durchbruchinfektionen gemeldet, bei denen sowohl geimpfte als auch SARS-CoV-2-rekonvaleszente Personen erneut infiziert wurden. Die Durchbruchsinfektionen haben erheblich zugenommen, da Omicron-verwandte Varianten dem durch Impfstoffe und natürliche Infektionen induzierten Immunschutz entgehen können. Daher besteht ein dringender Bedarf an wirksamen therapeutischen Optionen zur Bekämpfung von Infektionen, die durch Omicron und andere neue Varianten verursacht werden.

Genetik & Genomik eBook

Zusammenstellung der Top-Interviews, Artikel und Nachrichten des letzten Jahres. Laden Sie noch heute eine Kopie herunter

In jüngster Zeit hat sich die gezielte Immuntherapie als potenzielles Instrument gegen Viruserkrankungen erwiesen. Der Hauptvorteil dieser Therapie ist ihre duale Wirkung, die die Virusneutralisierung und die Beseitigung infizierter Zellen durch Immuneffektorzellen beinhaltet.

Monoklonale Antikörper (mAbs) werden zur Behandlung von Kindern mit dem Respiratory-Syncytial-Virus eingesetzt. Darüber hinaus haben Tiermodelle eine Wirksamkeit bei der Neutralisierung von mAbs gegen viele Virusinfektionen wie HIV-1, Lassa, Ebola und SARS gezeigt. Während der COVID-19-Pandemie wurden mehrere immuntherapeutische Reagenzien wie Etesevimab, Bamlanivimab und Sotrovimab auf der Basis von mAbs formuliert. Es wurde jedoch über eine verringerte Wirksamkeit von mAb gegenüber der Omicron-Variante berichtet.

Siehe auch  Verschiebt die BA.2-Durchbruchinfektion die Kreuzneutralisationsaktivität in Richtung der BA.4- und BA.5-Omicron-Sublinien?

Immunadhäsine sind Antikörper-ähnliche Moleküle und eine Klasse von Immuntherapeutika. Diese Immunmoleküle bestehen aus einer konstruierten Bindungsdomäne, die mit einem Fc-Teil auf einem Antikörper fusioniert ist. Da zoonotische Viren im Vergleich zu einem menschlichen Zelloberflächenrezeptor dazu neigen, an von Tieren stammende orthologe Zellrezeptoren mit einer höheren Affinität zu binden, könnten Immunadhäsine als überlegenes antivirales Mittel verwendet werden. Frühere Studien haben die Wirksamkeit von Arenacept gezeigt, einem potenten Immunadhäsin, das auf Viren der Familie Arenaviridae abzielt.

Ein kürzlich iWissenschaft Journal-Studie zeigte die Wirksamkeit eines neu entwickelten Angiotensin-Converting-Enzym-2 (ACE2)-basierten Immunadhäsins gegen Omicron und andere SARS-CoV-2-VOCs.

Über das Studium

In dieser Studie wurde die Konstruktion eines potenten ACE2-basierten Immunadhäsins demonstriert, das gegen den ursprünglichen SARS-CoV-2-Stamm und VOCs wirksam blieb. Das lange helikale Segment von ACE2 am N-Terminus bildete die potentiellste Erkennungsstelle für die Rezeptorbindungsdomäne (RBD). Basierend auf mehreren Sequenzabgleichen von über 200 ACE2-Sequenzen entdeckten die Wissenschaftler mehrere Regionen, die die SARS-CoV-2-Erkennungsstelle umfassen, die nicht konserviert sind.

In dieser Studie wurden insgesamt 68 orthologe ACE2-Gene ausgewählt. Die atomistische Rosetta-Modellierung wurde verwendet, um die Stabilität, Formkomplementarität und Bindungsenergie der RBD abzuschätzen. Eine Variante mit einem einzigartigen Satz von acht Mutationen, dh T27L, D30E, Q42R, E75R, L79Y, N330F, T92R und E375L, wurde konstruiert. Unter Einbeziehung dieser Mutationen entwickelten die Wissenschaftler ein neues immuntherapeutisches Anti-SARS-CoV-2-Reagenz (ACE2mod -Fc) und analysierten seine Wirksamkeit gegen den ursprünglichen SARS-CoV-2-Stamm sowie VOCs.

Das oben beschriebene Design wurde gegen zwei chimäre Proteine ​​getestet, die aus den Aminosäuren 19–615 der Human-ACE2-Ektodomäne fusioniert an den Fc-Teil von Human-IgG1 mit oder ohne die ausgewählten Mutationen bestehen. ACE2-Fc und das neu entwickelte ACE2mod -Fc wurden leicht in HEK293F-Zellen exprimiert, die in Protein-A-Affinitätschromatographie gereinigt wurden.

Siehe auch  AGA veröffentlicht evidenzbasierte Richtlinien, die neue Medikamente gegen Fettleibigkeit und Änderungen des Lebensstils empfehlen

Die enzymatische Aktivität von ACE2-Fc und ACE2mod-Fc wurde bewertet. Diese beiden Immunadhäsine wurden auf einem Plasmonenresonanz-Sensorchip immobilisiert und ihre Bindungsaffinitäten wurden unter Verwendung von gereinigtem SARS-CoV-2-RBD bestimmt.

Studienergebnisse

Interessanterweise erwies sich das 1:1-Bindungsmodell als gut geeignet für das Bindungsprofil von ACE2mod-Fc an SARS-CoV-2 RBD, aber nicht für ACE2-Fc an SARS-CoV-2 RBD. Daher wurde ein komplexeres heterogenes Ligandenmodell verwendet, das eine gewisse Heterogenität des ACE2-Fc annahm. Der Ursprung der Heterogenität lag hauptsächlich an der partiellen Glykosylierung an Asn90 von ACE2. Wichtig ist, dass zwischen ACE2mod-Fc und SARS-CoV-2 RBD im Vergleich zu ACE2-Fc eine höhere Bindungsaffinität beobachtet wurde.

Obwohl ACE2mod-Fc ursprünglich für die Bindung an SARS-CoV-2 entwickelt wurde, zeigte es im Vergleich zu ACE2-Fc eine höhere Bindungskapazität an SARS-RBD. Ein Pseudovirus-Neutralisierungsassay wurde durchgeführt, um zu analysieren, ob die erhöhte Affinität von ACE2mod-Fc in der Lage war, veränderte biologische Funktionen zu übersetzen. Diese Analyse ergab, dass die Neutralisationsfähigkeit von ACE2mod-Fc besser war als die von ACE2-Fc. Darüber hinaus zeigte ACE2mod-Fc im Vergleich zu ACE2-Fc eine höhere Fähigkeit, Spike-Komplexe zu erkennen.

Schlussfolgerungen

Eine der Einschränkungen dieser Studie war, dass die Bewertung des neu entwickelten ACE2-basierten Immunadhäsins ausschließlich auf In-vitro-Experimenten basierte. Frühere In-vivo-Experimente haben die Möglichkeit einer unzureichenden Wirksamkeit von Immunadhäsin gezeigt, die aufgrund verschiedener unerwarteter Faktoren auftreten könnte. Daher ist weitere Forschung erforderlich, um die klinische Wirksamkeit des neu entwickelten Immunadhäsins zu validieren. Dennoch wurde in der vorliegenden Studie die Wirksamkeit von ACE2-basiertem Immunadhäsin gegen SARS-CoV-2 sowie VOCs wie Alpha, Beta, Gamma, Delta und Omicron aufgezeigt.

Referenz:

Siehe auch  Neues System, um nicht nur personalisierte Workouts, sondern „vorgeschriebene“ Workouts zu erstellen

.


Unsere Beiträge kommen von Autoren der Universitäten und Forschungszentren aus der ganzen Welt. Wir geben Ratschläge und Informationen. Jede Beschwerde und Krankheit kann individuelle Behandlungsmöglichkeiten erfodern, sowie Wechselwirkungen der Medikamente hervorrufen. Konsultieren Sie unbedingt immer einen Arzt, bevor Sie etwas tun, worin Sie nicht geschult sind.

Ähnliche Artikel

Schaltfläche "Zurück zum Anfang"

Adblocker erkannt

Bitte schalten Sie den Adblocker aus. Wir finanzieren mit unaufdringlichen Bannern unsere Arbeit, damit Sie kostenlose Bildung erhalten.