In einer kürzlich veröffentlichten Studie in Journal de Pediatriauntersuchten Forscher aktive und passive Impfungen bei Kindern gegen das Respiratory Syncytial Virus (RSV).
Lernen: Aktuelle Strategien und Perspektiven zur aktiven und passiven Immunisierung gegen das Respiratory Syncytial Virus im Kindesalter. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock
Hintergrund
Trotz der weltweiten Bedeutung von RSV-Infektionen bei Kindern ist bisher nur ein monoklonaler Antikörper, Palivizumab, für den therapeutischen Einsatz zugelassen. In den nächsten Jahren könnten jedoch Verbesserungen in der RSV-Immunologie die Produktion von sicheren und wirksamen neuartigen Impfstoffen und monoklonalen Antikörpern ermöglichen.
Gesamtstrategien
In der vorliegenden Studie fassten die Forscher die verfügbaren Informationen zu zugelassenen und sich entwickelnden aktiven und passiven Impfungen gegen RSV bei Kindern und schwangeren Frauen zusammen.
Das wachsende Verständnis der Immunantwort auf RSV und die zunehmende Anerkennung der RSV-Erkrankungslast hat zu einem beträchtlichen Anstieg der Zahl würdiger Kandidaten für passive und aktive Impfungen geführt. Eine Kombination von Techniken wie passiver und aktiver Immunisierung ist die optimale Strategie, um vor allem Neugeborene und Kinder im Vorschulalter zu schützen.
Für Säuglinge im Alter von weniger als sechs Monaten empfiehlt die mütterliche Immunisierung schwangerer Frauen proteinbasierte Impfstoffe, die entweder stabilisierte Präfusions(prä-F)-F-Glykoprotein-Impfstoffuntereinheiten oder virusähnliche Partikel umfassen, die Protein F umfassen. Die primäre Technik für ältere Kinder ist aktiv Impfung mit Lebendimpfstoffen, einschließlich eines abgeschwächten Virus, auf rekombinanten Vektoren basierende oder chimäre Impfstoffe.
Aktive pädiatrische Impfung
Attenuierter Lebendimpfstoff
Dies ist eine der aussichtsreichsten Familien von Impfstoffen für Neugeborene und ältere Kinder, da sie entwickelt wurden, um eine starke Immunantwort über eine abgeschwächte lokale Infektion durch die Stimulierung des zellulären und humoralen Immunsystems zu erzeugen. Derzeit befinden sich neun Kandidaten in klinischen Studien.
Bemerkenswert ist, dass in einer der Analysen, die sieben Phasen umfasste, eine Studie, die an 239 Säuglingen im Alter zwischen sechs und 24 Monaten durchgeführt wurde, fünf in der Entwicklung befindliche Impfstoffe bewertete, die bei 80 % der geimpften Probanden neutralisierende Antikörperreaktionen hervorriefen. Die Effizienz bei der Reduzierung von RSV-Episoden akuter Atemwegserkrankungen, die eine medizinische Behandlung erforderten, betrug 67 %, mit einer 88 %igen Reduzierung von RSV-bedingten Infektionen der unteren Atemwege (LRTIs).
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Diese Kategorie von Impfstoffen gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) besteht aus Viren mit replikationsdefizienten RSV-Genen und ist weit verbreitet. Es soll die zelluläre und humorale Immunität stimulieren. Für Kinder ist prä-F.Ad26.RSV, das einen adenoviralen Vektor verwendet, um das präfusionierte F-Protein zu exprimieren, die erste Wahl. Die Ergebnisse der Phase 2 der Studie an RSV-seropositiven Säuglingen im zweiten Lebensjahr zeigten, dass Prä-F. Ad26.RSV war immunogen und sicher.
Chimärischer Impfstoff
Die Produktion des RSV-Proteins in Bakterien oder Viren mit überlegenen Sicherheitsmerkmalen und Antigenpräsentation als vektorbasierte Impfstoffe ist das bestimmende Merkmal dieser Impfstofflinie. Eine mögliche Option, die auf der intradermalen Verabreichung von rekombinantem BCG-N-Protein basiert, zeigte in einer Phase-1-Forschung an gesunden Personen Sicherheit und Immunogenität. Der zweite potenzielle Kandidat ist das Sendai-Virus (SeV)-RSV, das das RSV-F-Protein-tragende Gen effizient repliziert. In Phase-1-Studien, in denen dieser Impfstoff gesunden Personen intranasal verabreicht wurde, wurde seine Sicherheit nachgewiesen.
mRNA-Impfstoffe
Derzeit läuft eine Phase-1-Untersuchung des mRNA-1345-Impfstoffs, der stabilisiertes Prä-F-RSV codiert, bei gesunden Frauen im gebärfähigen Alter, RSV-seropositiven Kindern zwischen 12 und 59 Monaten und älteren Menschen. Als zusätzlicher Vorteil können mRNA-Impfungen gegen RSV mit mRNA-Impfstoffen kombiniert werden, die auch bei Erwachsenen gegen Influenza und SARS-CoV-2 untersucht werden.
Passive Immunisierung
Palivizumab ist der einzige monoklonale Antikörper, der in den letzten drei Jahrzehnten klinisch zugelassen und eingesetzt wurde. In drei randomisierten und placebokontrollierten klinischen Studien wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Palivizumab gezeigt. Eine Metaanalyse von 2.831 Neugeborenen mit hohem Risiko ergab, dass die Anwendung von Palivizumab nicht mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von unerwünschten Ereignissen verbunden war, sondern mit einem Rückgang der Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit RSV und der Einweisungen in pädiatrische Intensivstationen.
Nirsevimab ist der vielversprechendste unter den neuartigen monoklonalen Antikörpern mit langer Halbwertszeit, wie Phase-3-Studien belegen. Im Jahr 2020 untersuchte eine placebokontrollierte klinische Phase-2b-Studie Nirsevimab bei 1.453 gesunden Frühgeborenen, die nach einer Schwangerschaftsperiode zwischen 29 und 34 Wochen und sechs Tagen geboren wurden, und stellte eine anhaltende Verringerung der Wahrscheinlichkeit einer RSV-Krankenhauseinweisung um 78,4 % fest für 150 Tage nach der Impfung. Clesrovimab (MK-1654) ist ebenfalls ein potenzieller monoklonaler Antikörper, der wie Nirsevimab auf die Stelle IV des F-Proteins abzielt.
Fazit
Insgesamt verdeutlichte die Studie, dass in den kommenden Jahren mit einer wirksamen aktiven RSV-Impfung gerechnet wird. Dennoch werden in der Zwischenzeit monoklonale Antikörper in den meisten Ländern weiterhin in Hochrisikopopulationen eingesetzt.
Referenz:
- Scotta, M. und Stein, R. (2022) „Aktuelle Strategien und Perspektiven für die aktive und passive Immunisierung gegen das Respiratory Syncytial Virus in der Kindheit“, Jornal de Pediatria. doi: 10.1016/j.jped.2022.10.004. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S002175572200122X?via%3Dihub
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