Forscher des Seidman Cancer Center der Universitätskliniken (UH) und eines Biotech-Startup-Unternehmens haben eine optimierte Methode zur Herstellung von CAR-T-Zellen für die Immuntherapie in nur 24 Stunden entwickelt – eine Verbesserung gegenüber dem bisherigen Benchmark des Teams von acht Tagen und kommerziellen Anbietern dauert in der Regel drei Wochen. Das Team ist eines der ersten im Land, das diesen Herstellungsansatz testet.
Diese revolutionäre neue Entwicklung verspricht, die Bereitstellung der CAR-T-Therapie für diejenigen zu beschleunigen, die sie am dringendsten benötigen – ein wichtiges Anliegen für Hämatologen und Onkologen und ihre Patienten. Darüber hinaus sagen Forscher des UH Seidman Cancer Center, dass die schnell hergestellten CAR-T-Zellen wirksamer zu sein scheinen als auf herkömmliche Weise hergestellte Zellen.
Warum Geschwindigkeit wichtig ist: Einige Hinweise deuten darauf hin, dass bei 25 Prozent der Krebspatienten, die für eine CAR-T-Therapie vorgesehen sind, ein Fortschreiten ihrer Krankheit auftritt, bevor sie behandelt werden können, wobei viele weit über drei Wochen auf die Lieferung eines kommerziellen CAR-T-Produkts warten.
„Einige Patienten haben einfach nicht viel Zeit, daher ist die Rationalisierung dieses Herstellungsprozesses und möglicherweise sogar die Herstellung eines effektiveren Produkts sehr wichtig und wird letztendlich vielen Menschen zugute kommen“, fügt James Martin, MD, Onkologe am UH Seidman Cancer Center, hinzu. der Hauptprüfer einer bevorstehenden klinischen Phase-1-Studie ist, in der die neue CAR-T-Fertigungstechnologie getestet wird.
Diese Arbeit von UH-Wissenschaftlern ist von grundlegender Bedeutung für das Gebiet der CAR-T-Zelltherapie und für die Entwicklung solcher Produkte bei anderen Krankheiten wie akuter Leukämie oder – in Zukunft – einigen soliden Tumoren.“
Koen van Besien, MD, PhD, Leiter der Hämatologie des UH Seidman Cancer Center und Direktor des Wesley Center for Immunotherapy und des Don C. Dangler Chair in Stem Cell Research
Was ist eine CAR-T-Therapie?
Die CAR-T-Therapie ist eine tragende Säule der modernen Immuntherapie bei bestimmten Krebsarten. Das Verfahren ermöglicht es Ärzten, Marker auf der Oberfläche von Krebszellen zu identifizieren, die eigenen normalen T-Zellen einer Person zu nehmen und sie zurückzuentwickeln, um gezielt Zellen mit diesen verdächtigen Markern zu suchen und so den Krebs zu zerstören. Diese gentechnisch veränderten Zellen sind als chimäre Antigenrezeptoren oder CAR-T-Zellen bekannt.
Das hier entwickelte neue Herstellungsverfahren erweitert die Vorteile dieser bahnbrechenden Therapie noch weiter, sagen Forscher.
„Das schnellere CAR-T-Produkt scheint wirksamer und effektiver zu sein“, sagt David Wald, MD, PhD, Associate Director for Basic Research am neu erweiterten Wesley Center for Immunotherapy am UH Seidman Cancer Center und Associate Professor of Pathology Case Western Reserve University School of Medicine. „Wir müssen klinische Studien durchführen, um es sicher zu wissen, aber zumindest in Tierversuchen ist das schnelle CAR-T-Produkt wirksamer als Zellen, die mit traditionellen Verfahren hergestellt werden. Es scheint erhebliche Vorteile zu geben, nicht nur um das Produkt herstellen zu können effizienter und zu deutlich geringeren Kosten, aber wir hoffen, dass es auch bei den Patienten effektiver ist.“
Klinische Studie soll bald beginnen
Im November startet das UH Seidman Cancer Center in Zusammenarbeit mit dem Case Comprehensive Cancer Center der Case Western Reserve University und der Cleveland Clinic eine klinische Phase-1-Studie mit dem schnell herzustellenden CAR-T-Zellprodukt. Die Studie wird die Sicherheit von sogenannten UF-KURE19-Zellen bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom testen. Wenn die Studie jedoch erfolgreich ist, hofft das Forschungsteam, die Tests schnell hergestellter CAR-T-Produkte auf Patienten mit anderen Krebsarten auszudehnen.
„Die Leute arbeiten auch an schnellen Konditionierungsregimen, also kann die Abgabe des Produkts an Patienten in Zukunft hoffentlich weiter verbessert werden, aber allein die Reduzierung auf vier oder fünf Tage sollte zu klaren und unmittelbaren Vorteilen für Krebspatienten führen. Dr. Wald sagt.
Die Technologie für andere zugänglich machen
Bei der Entwicklung dieser neuen Technologie, sagt Dr. Wald, unternimmt das Forschungsteam konzertierte Anstrengungen, um den Herstellungsprozess einfach und kostengünstig zu gestalten, um ihn Krankenhäusern ohne fortschrittliche Ausrüstung weltweit zugänglich zu machen.
„Wir versuchen dies letztendlich als Therapie, die außerhalb eines spezialisierten Labors für gute Herstellungspraxis (GMP) hergestellt werden kann, damit sie für die meisten großen Krankenhäuser auf der ganzen Welt zugänglicher ist, insbesondere an Orten und in anderen Ländern wo sie nicht über viel von diesem anspruchsvollen Fachwissen und Einrichtungen verfügen, die derzeit benötigt werden, um CAR-T-Zellen selbst herzustellen.Das Ziel ist es, einen sehr einfachen, eintägigen Prozess zu schaffen, der nicht viel komplexe Ausrüstung oder Fachwissen erfordert. „
Wirkung für Patienten
Dr. Martin und Dr. van Besien sind optimistisch in Bezug auf den Unterschied, den das neue CAR T-Herstellungsverfahren für ihre Patienten bewirken kann.
„Besonders für Patienten mit mehreren rezidivierenden aggressiven Erkrankungen ist es manchmal schwierig, geeignete Therapien zu finden, die ihre Krankheit in Schach halten“, sagt Dr. Martin. „Während des Wartens auf das CAR-T-Produkt, je mehr Behandlungslinien jemand durchläuft, desto weniger chemosensitiv ist es wirklich. Jemanden ins Krankenhaus zu bringen und ihm dann innerhalb weniger Tage ein Zellprodukt zu geben, wird einen großen und bedeutsamen Unterschied machen mit ihrer Seuchenbekämpfung.“
„Dies wird den Kranken unter unseren Lymphompatienten helfen, die oft nicht die Zeit haben, auf den langwierigen Herstellungsprozess zu warten, um eine lebensrettende CAR-T-Therapie zu erhalten“, fügt Dr. van Besien hinzu.
Quelle:
Universitätskliniken Cleveland Medical Center
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