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Im Blut zirkulierende zellfreie DNA kann auf frühe Anzeichen von Demenz und Gebrechlichkeit hinweisen

In einer langfristigen prospektiven Studie mit mehr als 600 älteren Teilnehmern sagen Forscher von Johns Hopkins Medicine, dass sie Beweise dafür haben, dass höhere Mengen an zellfreier DNA, die im Blut zirkulieren, ein erhöhtes Risiko für chronische Entzündungen signalisieren könnten, die mit frühen Anzeichen von Gebrechlichkeit und Demenz einhergehen.

Die am 11. Oktober im Journal of Alzheimer’s Disease veröffentlichten Ergebnisse könnten die Suche nach relativ einfachen Bluttests vorantreiben, die das Risiko einer Alzheimer-Krankheit und anderer Formen des kognitiven Verfalls erkennen.

Zirkulierende zellfreie genomische DNA (ccf-gDNA) ist ein seit langem bekanntes Produkt des natürlichen Zelltods im Körper. Wenn Zellen durch Apoptose (programmierter Zelltod) sterben, schrumpfen die Zellen, bauen ihre Plasmamembran ab und platzen schließlich und geben ihren Inhalt, einschließlich DNA-Fragmente, an den Körper ab. Diese Fragmente gelangen als Freiland-DNA in den Blutkreislauf.

Diese ccf-gDNA-Fragmente können langfristige chronische Entzündungsreaktionen auslösen, die bisher mit der vorzeitigen Zerstörung und Alterung von Geweben und Organen, einschließlich des Gehirns, in Verbindung gebracht wurden. Der Körper betrachtet diese ccf-gDNA-Fragmente als etwas, das entfernt werden muss, weshalb das körpereigene Immunsystem schneller arbeitet, als es sollte. Eine solche Überlastung des Immunsystems kann ein Faktor bei der Erkennung des Beginns einer Demenz sein.“

Peter Abadir, MD, außerordentlicher Professor für Geriatrische Medizin und Gerontologie, Johns Hopkins University School of Medicine

Für die neue Studie untersuchten die Forscher das Blut von 631 Personen im Durchschnittsalter von 79 Jahren, die zu Beginn der Studie keine kognitiven Beeinträchtigungen aufwiesen. Die Teilnehmer erhielten zum Zeitpunkt jeder Blutentnahme jährliche körperliche und kognitive Tests. Die Forscher fanden heraus, dass während des achtjährigen Studienzeitraums höhere Werte an ccf-gDNA im Blut mit einem stärkeren kognitiven Verfall und einer Verschlechterung der Gebrechlichkeit verbunden waren.

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Nach Angaben der Alzheimer’s Association sind in den Vereinigten Staaten schätzungsweise 6,5 Millionen Menschen von der Alzheimer-Krankheit betroffen, und es gibt keine bekannten Heilmittel oder wirksamen Therapien. Das Potenzial einer Blutuntersuchung zur Identifizierung der am stärksten gefährdeten Personen oder in frühen Stadien könnte jedoch zu unterstützenden Diensten und anderen Interventionen führen, um eine Verschlimmerung der Symptome zu planen, zu kompensieren oder zu verlangsamen.

„Unsere Weltbevölkerung altert schnell. Wir haben so viele Fortschritte gemacht, die dazu beigetragen haben, unsere Lebensspanne zu verlängern, daher besteht das Ziel jetzt darin, mit zunehmendem Alter gesünder zu leben“, sagt Dr. Lolita Nidadavolu, Assistenzprofessorin für Geriatrie und Gerontologie an der Johns Hopkins University School of Medicine. „Demenz und Gebrechlichkeit treten immer häufiger auf. Viele Menschen kennen jemanden, der von diesen Erkrankungen betroffen ist. Mit einer einzigen Blutentnahme können wir möglicherweise Menschen identifizieren, die von frühzeitigen Interventionen profitieren können.“

Für die Zukunft hoffen die Forscher, mehr über den zellulären Ursprung von ccf-gDNA-Fragmenten zu erfahren. Wenn Forscher feststellen können, dass eine große Menge dieser Fragmente von einem bestimmten Zelltyp stammt, besteht die Hoffnung, dass sie die Suche nach Medikamenten vorantreiben können, die auf den Alterungs- und Demenzprozess abzielen.

Weitere Wissenschaftler, die zu dieser Forschung beigetragen haben, sind Danielle Feger, Yuqiong Wu, Alden Gross, Jeremy Walston und Esther Oh von Johns Hopkins sowie David Bennett und Francine Grodstein von der Rush University.

Quelle:

Johns Hopkins-Medizin

Referenz:

Nidadavolu, LS, et al. (2022) Zirkulierende zellfreie genomische DNA ist mit einem erhöhten Demenzrisiko und einer Veränderung der kognitiven und körperlichen Funktion verbunden. Zeitschrift für Alzheimer-Krankheit. doi.org/10.3233/JAD-220301.

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