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Neuer Fentanyl-Impfstoff könnte verhindern, dass tödliches Opioid ins Gehirn gelangt

Ein Forschungsteam unter der Leitung der University of Houston hat einen Impfstoff entwickelt, der auf das gefährliche synthetische Opioid Fentanyl abzielt, das seine Fähigkeit blockieren könnte, in das Gehirn einzudringen, wodurch das „High“ der Droge beseitigt wird. Die bahnbrechende Entdeckung könnte große Auswirkungen auf die Opioid-Epidemie des Landes haben, indem sie zu einem Mittel zur Rückfallprävention für Menschen wird, die versuchen, mit dem Konsum von Opioiden aufzuhören. Während die Forschung zeigt, dass Opioid Use Disorder (OUD) behandelbar ist, erleiden schätzungsweise 80 % der Drogenabhängigen einen Rückfall.

Die Ergebnisse, die in der Zeitschrift Pharmaceutics veröffentlicht wurden, könnten nicht aktueller und gefragter sein: Über 150 Menschen sterben jeden Tag an einer Überdosis synthetischer Opioide, darunter Fentanyl, das 50-mal stärker als Heroin und 100-mal stärker als Morphin ist. Der Konsum von etwa 2 Milligramm Fentanyl (die Größe von zwei Reiskörnern) ist je nach Körpergröße wahrscheinlich tödlich.

Wir glauben, dass diese Erkenntnisse erhebliche Auswirkungen auf ein sehr ernstes Problem haben könnten, das die Gesellschaft seit Jahren plagt – den Missbrauch von Opioiden. Unser Impfstoff ist in der Lage, Anti-Fentanyl-Antikörper zu erzeugen, die an das eingenommene Fentanyl binden und verhindern, dass es in das Gehirn gelangt, wodurch es über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden werden kann. Somit wird der Einzelne die euphorischen Effekte nicht spüren und kann zur Nüchternheit wieder auf den Wagen steigen.“

Colin Haile, Hauptautor der Studie, wissenschaftlicher außerordentlicher Professor für Psychologie an der UH und dem Texas Institute for Measurement, Evaluation and Statistics (TIMES) und Gründungsmitglied des UH Drug Discovery Institute

Ein weiterer positiver Befund war, dass der Impfstoff bei den an Laborstudien beteiligten immunisierten Ratten keine nachteiligen Nebenwirkungen verursachte. Das Team plant, in den kommenden Monaten mit der Herstellung eines Impfstoffs in klinischer Qualität zu beginnen, wobei klinische Studien am Menschen in Kürze geplant sind.

Fentanyl ist eine besonders gefährliche Bedrohung, da es häufig Straßendrogen wie Kokain, Methamphetamin und anderen Opioiden wie Oxycodon und Hydrocodon/Acetaminophen-Pillen und sogar gefälschten Benzodiazepinen wie Xanax zugesetzt wird. Diese gefälschten Medikamente, die mit Fentanyl versetzt sind, erhöhen die Anzahl der Fentanyl-Überdosierungen bei Personen, die normalerweise keine Opioide konsumieren.

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„Die Anti-Fentanyl-Antikörper waren spezifisch für Fentanyl und ein Fentanyl-Derivat und zeigten keine Kreuzreaktionen mit anderen Opioiden wie Morphin. Das bedeutet, dass eine geimpfte Person immer noch mit anderen Opioiden zur Schmerzlinderung behandelt werden könnte“, sagte Haile .

Der getestete Impfstoff enthält ein von E. coli abgeleitetes Adjuvans namens dmLT. Ein Adjuvans-Molekül verstärkt die Reaktion des Immunsystems auf Impfstoffe, eine entscheidende Komponente für die Wirksamkeit von Impfstoffen gegen Suchterkrankungen. Das Adjuvans wurde von Mitarbeitern der Tulane University School of Medicine entwickelt und hat sich als entscheidend für die Wirksamkeit des Impfstoffs erwiesen. Ebenfalls im Team sind Greg Cuny, Joseph P. & Shirley Shipman Buckley Endowed Professor of Drug Discovery am UH College of Pharmacy zusammen mit Forschern des Baylor College of Medicine und des Michael E. DeBakey Veteran’s Affairs Medical Center.

Aktuelle Behandlungen für OUD sind Methadon, Buprenorphin und Naltrexon, und ihre Wirksamkeit hängt von der Formulierung, der Compliance, dem Zugang zu Medikamenten und dem spezifischen missbrauchten Opioid ab.

Therese Kosten, Professorin für Psychologie und Direktorin des Programms Developmental, Cognitive & Behavioral Neuroscience an der UH, nennt den neuen Impfstoff einen potenziellen „Game Changer“.

„Die Anwendung und Überdosierung von Fentanyl ist eine besondere Behandlungsherausforderung, die mit den derzeitigen Medikamenten aufgrund ihrer Pharmakodynamik nicht angemessen angegangen wird, und die Behandlung einer akuten Überdosierung mit dem kurzwirksamen Naloxon ist nicht angemessen wirksam, da häufig mehrere Dosen von Naloxon erforderlich sind, um die tödlichen Wirkungen von Fentanyl umzukehren. “, sagte Kosten, leitender Autor der Studie.

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Die Studie wurde vom Verteidigungsministerium durch das Programm für Alkohol- und Drogenmissbrauchsstörungen finanziert, das von der Pharmacotherapies for Alcohol and Substance Use Disorders Alliance von RTI International verwaltet wird, die Hailes Labor mehrere Jahre lang für die Entwicklung des Anti-Fentanyl-Impfstoffs finanziert hat.

Quelle:

Universität Houston

Referenz:

Haile, CN, et al. (2022) Ein Immunkonjugat-Impfstoff verändert die Verteilung und reduziert die antinozizeptiven, verhaltensbezogenen und physiologischen Wirkungen von Fentanyl bei männlichen und weiblichen Ratten. Pharmazie. doi.org/10.3390/pharmaceutics14112290.

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