In einem Schritt, der wahrscheinlich die personalisierte Krebsbehandlung voranbringen wird, haben Wissenschaftler zum ersten Mal bei Patienten gezeigt, dass Biomarkerspiegel nicht ausreichen, um festzustellen, welche Patienten wahrscheinlich am besten auf eine Immuntherapie ansprechen.
Stattdessen müssen Ärzte verstehen, wie Immunzellen und Tumore in einem Patienten interagieren, und nicht nur die Konzentrationen der jeweils vorhandenen assoziierten Proteine, um die beste Behandlung zu verschreiben.
Das Forschungsteam vom Centre for Therapeutic Innovation (CTI-Bath) der Universität Bath hat zusammen mit Kollegen in Bordeaux, Frankreich, die Studie als Sonderartikel in der Zeitschrift Cancers veröffentlicht.
Die Ergebnisse validieren eine bei CTI-Bath verwendete quantitative Bildgebungsplattform, die vorhersagen kann, ob ein Krebspatient auf eine Immuntherapiebehandlung ansprechen würde.
Krebs entzieht sich der Erkennung durch das Immunsystem, macht sich für die natürliche Anti-Tumor-Reaktion unsichtbar und blockiert sie aktiv. Eine Art der Immuntherapie, sogenannte Immun-Checkpoint-Inhibitoren, sind Antikörper, die die Bremsen aufheben, die der Tumor auf das Immunsystem ausgeübt hat. Dadurch wird die natürliche Anti-Krebs-Reaktion des Patienten reaktiviert, die dann den Tumor zerstört.
Gegenwärtig verwenden Kliniker kommerzielle Methoden, um die Konzentrationen von Immun-Checkpoint-Regulatoren (Proteinen) bei Patienten zu bestimmen, um zu beurteilen, ob eine Immuntherapie erforderlich ist.
Allerdings sprechen nicht alle Patienten gut an und die Therapie kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, daher ist eine genauere Methode zur Identifizierung der Patienten, die von der Behandlung profitieren, von entscheidender Bedeutung.
Um die Rolle dieser Arten von Immun-Checkpoint-Regulatoren bei Krebspatienten zu untersuchen, haben das Forschungsteam des Bergonie Cancer Institute (Bordeaux, Frankreich) und die Professoren der Universität Bath, Banafshe Larijani (Direktor des Zentrums für therapeutische Innovation (CTI-Bath)) , und Stephen Ward (Professor für Leukozytenbiologie), rekrutierten Patienten mit metastasierenden Lungentumoren, die sich einer Behandlung namens Radiofrequenzablation (RFA) am Bergonie Cancer Institute unterzogen.
In einigen Fällen kann die Behandlung von Tumoren in einer Lunge mit RFA dazu führen, dass sich auch Tumore in der anderen Lunge verkleinern. Es wird angenommen, dass dieser Effekt darauf zurückzuführen ist, dass die Krebsbehandlung eine Anti-Tumor-Immunantwort hervorruft, kann aber durch die Wechselwirkungen der Immun-Checkpoint-Regulatoren begrenzt werden. Dabei interagieren die Proteine wie Schloss und Schlüssel, wobei Regulatorproteine in ihre Proteinziele des Immunsystems eindringen und diese verschließen – und so die Immunantwort kompromittieren.
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Die Forscher verglichen die Werte dieser Regulatoren und ihrer Ziele mit ihrer tatsächlichen Interaktion – dem Grad der „Engagement“ (und damit ihrem Aktivierungszustand) – unter Verwendung der molekularen Bildgebungsplattform Immun-FRET, die von Professor Larijani und Mitarbeitern in entwickelt wurde Großbritannien und die EU. iFRET kann in einzelnen Zellen und Gewebeproben feststellen, wie Moleküle auf Nanoebene interagieren.
Dies ist das erste Mal, dass diese Wechselwirkungen bei RFA-Patienten quantifiziert wurden, und sie zeigen, dass das Engagement nicht mit der vorhandenen Proteinmenge korrelierte – was bedeutet, dass die Verschreibung basierend auf den vorhandenen Proteinspiegeln wahrscheinlich nicht geeignet ist.
Professor Banafshe Larijani sagte: „Diese Ergebnisse zeigen, dass man sich ein besseres Bild davon machen kann, was in einem Patienten vor sich geht, indem man das Engagement von Immun-Checkpoint-Interaktionen misst und so das Ausmaß der Immunsuppression und die wahrscheinliche Reaktion auf die RFA-Behandlung genauer vorhersagt, als nur das Niveau Wir hoffen, dass dies letztendlich zu einer Änderung der Art und Weise führen kann, wie die Immuntherapie RFA-Patienten verschrieben wird, sodass sie auf eine Person zugeschnitten ist.
„Darüber hinaus freuen wir uns, dass die Studie zeigt, dass iFRET eine Methode für eine fortgeschrittene quantitative Immununtersuchung bei Patienten bietet, im Gegensatz zur qualitativen Immununtersuchung, die den Zugang der Patienten zu Präzisionsmedizin erheblich verbessern wird.“
Diese Arbeit betont, wie wichtig es ist, personalisierte Ansätze für Krebstherapien zu entwickeln, die zielgerichteter und damit wahrscheinlich effektiver sind. Dies kommt nicht nur den Patienten zugute, die Behandlungen erhalten, die am wahrscheinlichsten für sie funktionieren, sondern auch für den NHS und andere Gesundheitsdienste, die sowohl im Hinblick auf positive Patientenergebnisse als auch auf die Behandlungskosten effizienter sein werden.“
Stephen Ward, Professor für Leukozytenbiologie
Das Team hofft nun, weitere Arbeiten mit anderen Krebsarten und anderen ablativen Techniken wie Kryoablation durchführen zu können.
Die Studie wurde von der „groupe interregional de recherche Clinique et d’innovation (GIRCI)“ und von Boston Scientific finanziert.
Quelle:
Referenz:
Miles, J., et al. (2022)Bestimmung interaktiver Zustände von Immun-Checkpoint-Regulatoren in Lungenmetastasen nach Hochfrequenzablation. Krebs. doi.org/10.3390/cancers14235738.
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