Επιλεκτική εξάντληση των θετικών PD-1 λεμφοκυττάρων με χρήση ενός νέου διειδικού φονικού εμπλοκής

Επιλεκτική εξάντληση των θετικών PD-1 λεμφοκυττάρων με χρήση ενός νέου διειδικού φονικού εμπλοκής

Αυτή η νέα δημοσίευση άρθρου απόActa Pharmaceutica Sinica Bσυζητά έναν διειδικό παράγοντα δράσης δολοφόνου για τη στοχευμένη εξάντληση των θετικών σε PD-1 λεμφοκυττάρων.

Οι διειδικές εμπλοκές κυττάρων φονέων (Bikes) είναι ένα ισχυρό εργαλείο για την αύξηση της θανάτωσης των κυττάρων φυσικών φονέων (NK). Οι συγγραφείς αυτού του άρθρου στοιχηματίζουν ότι η τεχνολογία ποδηλασίας θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την εξάντληση των ενεργοποιημένων ανοσοποιητικών κυττάρων που εκφράζουν προγραμματισμένο εγχείρημα θανάτου-1 (κύτταρα PD-1+) και επομένως για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών καθώς αυτά τα κύτταρα οδηγούν τις διαταραχές. Σχεδίασαν και δημιούργησαν ποδήλατο PD-1, το οποίο στοχεύει έναν ενεργοποιητικό υποδοχέα κυττάρων ΝΚ, CD16 και PD-1. Το ποδήλατο PD-1 έδειξε ειδική δέσμευση στα κύτταρα PD-1+ και απέδωσε CD16 ταυτόχρονα. Ο κύκλος του PD-1 αύξησε την απόπτωση και την αποικοδόμηση των κυττάρων PD-1+ Raji αλλά όχι των κυττάρων PD-1-Raji.

Επιπλέον, η ανακύκλωση του PD-1 προκάλεσε την απόπτωση των πρωτογενών λεμφοκυττάρων Τ PD-1+, τα οποία έχουν μεγάλη σημασία για την εξέλιξη των αυτοάνοσων νοσημάτων. Το ποδήλατο εξάντλησε το 42% των πρωταρχικών Τ κυττάρων που διεγέρθηκανin vitro. Είναι σημαντικό ότι αυτά τα καταργημένα πρωτεύοντα Τ κύτταρα ήταν ενεργοποιημένα κύτταρα. Εν τω μεταξύ, τα παρθένα Τ κύτταρα γλιτώθηκαν από την κυκλική θεραπεία, υποστηρίζοντας την κρίσιμη εκλεκτικότητα της κυτταρικής εξάντλησης που κατευθύνεται από τον κύκλο PD-1. Τέλος, το ποδήλατο PD-1 είναι πιο αποτελεσματικό από ένα παραδοσιακό αντίσωμα εξάντλησης στην εξάντληση των κυττάρων PD-1+. Η τρέχουσα εργασία υποστηρίζει ότι η ανακύκλωση PD-1 είναι ένα επιλεκτικό, αποτελεσματικό και ασφαλές εργαλείο για την εξάντληση των κυττάρων PD-1+.

Πηγές: