Selektiv utarmning av PD-1-positiva lymfocyter med användning av en ny bispecifik mördarengager

Selektiv utarmning av PD-1-positiva lymfocyter med användning av en ny bispecifik mördarengager

Denna nya artikelpublikation avActa Pharmaceutica Sinica Bdiskuterar en bispecifik mördare för den riktade utarmningen av PD-1-positiva lymfocyter.

Bispecific killer cell engagers (cyklar) är ett kraftfullt verktyg för att öka dödande kraften hos naturliga mördarceller (NK). Författarna till den här artikeln satsade på att cykelteknik skulle kunna användas för att tömma aktiverade immunceller som uttrycker programmerad dödsåtagande-1 (PD-1+ celler) och därför behandla autoimmuna sjukdomar eftersom dessa celler driver sjukdomarna. De designade och skapade en PD-1-cykel, som riktar sig mot en aktiverande NK-cellreceptor, CD16 och PD-1. PD-1-cykeln visade specifik bindning till PD-1+-celler och levererade CD16 samtidigt. PD-1-cykling ökade NK-cellmedierad apoptos och nedbrytning av PD-1+ Raji-celler men inte PD-1-Raji-celler.

Vidare inducerade PD-1-cykling apoptos av primära PD-1+ T-lymfocyter, som är av stor betydelse för utvecklingen av autoimmuna sjukdomar. Cykeln utarmade 42 % av de primära T-cellerna som stimuleradesin vitro. Viktigt är att dessa ablerade primära T-celler var aktiverade celler. Under tiden skonades naiva T-celler genom cykelbehandling, vilket stödde den avgörande selektiviteten hos PD-1-cykelstyrd cellutarmning. Slutligen är PD-1-cykel mer effektiv än en traditionell utarmningsantikropp för att utarma PD-1+-celler. Det nuvarande arbetet stöder att PD-1-cykling är ett selektivt, effektivt och säkert verktyg för att tömma PD-1+-celler.

Källor: