Onderzoek toont aan dat antipsychotica het gezondheidsrisico bij dementiepatiënten verhogen

Onderzoek toont aan dat antipsychotica het gezondheidsrisico bij dementiepatiënten verhogen

In een huidigeBrits medisch tijdschriftIn het onderzoek beoordelen onderzoekers de bijwerkingen die gepaard gaan met het nemen van antipsychotica bij mensen met dementie.

De rol van antipsychotica bij de behandeling van dementie

Personen met de diagnose dementie ervaren functionele beperkingen en progressieve cognitieve achteruitgang. Veel voorkomende psychologische en gedragsmatige symptomen van dementie zijn angst, depressie, apathie, agressie, delirium, prikkelbaarheid en psychose.

Om de psychologische en gedragssymptomen van dementie onder controle te houden, worden patiënten gewoonlijk behandeld met antipsychotica. Het National Institute for Health and Care Excellence van het Verenigd Koninkrijk beveelt momenteel het gebruik van antipsychotica alleen aan als niet-medicamenteuze interventies niet effectief zijn bij het verlichten van gedrags- en psychologische symptomen van dementie. Tijdens de recente pandemie van het coronavirus (COVID-19) is er echter een toename geweest in het gebruik van antipsychotica als gevolg van lockdown-maatregelen en de onbeschikbaarheid van niet-farmaceutische behandelingen.

In Groot-Brittannië zijn risperidon en haloperidol de enige antipsychotica die zijn goedgekeurd voor de behandeling van gedrags- of psychologische symptomen van dementie. In 2003 benadrukte de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de risico's zoals beroerte, TIA en mortaliteit die verband houden met het gebruik van risperidon bij oudere volwassenen met dementie.

Op basis van verschillende onderzoeksrapporten zijn in Groot-Brittannië, de VS en Europa regelgevende richtlijnen geformuleerd om het ongepast voorschrijven van antipsychotica voor de behandeling van gedrags- en psychologische symptomen van dementie te verminderen. Tot op heden hebben weinig onderzoeken bewijs geleverd voor het verband tussen het voorschrijven van antipsychotica bij oudere volwassenen met dementie en het risico op verschillende ziekten, zoals een hartinfarct, veneuze trombo-embolie, ventriculaire aritmie en acuut nierletsel.

Over de studie

De huidige studie onderzocht het risico op nadelige gevolgen geassocieerd met antipsychotica bij een groot cohort volwassenen met dementie. Enkele nadelige uitkomsten waarmee in dit onderzoek rekening werd gehouden, waren veneuze trombo-embolie, beroerte, hartfalen, ventriculaire aritmie, botbreuken, hartinfarct, longontsteking en acuut nierletsel.

Ruim 98% van de Britse bevolking is geregistreerd bij het huisartsenpraktijksysteem van de National Health Service (NHS). Alle relevante gegevens zijn verzameld uit de elektronische patiëntendossiers Clinical Practice Research Datalink (CPRD), die zijn gekoppeld aan ruim 2.000 huisartspraktijken. CPRD omvat de databases Aurum en GOLD, die in grote lijnen als representatief voor de Britse bevolking kunnen worden beschouwd.

Er werden mensen gerekruteerd die ouder waren dan 50 jaar bij wie de diagnose dementie was gesteld. Belangrijk is dat geen van de deelnemers aan de studie een jaar vóór hun diagnose een antipsychotische interventie ontving.

De onderzoekers gebruikten een matched cohortontwerp waarbij elke patiënt die antipsychotische medicijnen gebruikte na de initiële diagnose van dementie, werd gematcht met behulp van de incidentiedichtheidssteekproefmethode. Deze methode omvatte maximaal 15 willekeurig geselecteerde patiënten bij wie op dezelfde dag de diagnose dementie werd gesteld, maar die geen antipsychotische medicatie kregen voorgeschreven.

Antipsychotica verhogen het risico op bijwerkingen bij dementiepatiënten

In beide cohorten was de gemiddelde leeftijd van de deelnemers 82,1 jaar. In totaal kregen 35.339 deelnemers tijdens de onderzoeksperiode een antipsychoticum voorgeschreven.

Het gemiddelde aantal dagen tussen de eerste diagnose van dementie en de datum van het eerste recept voor antipsychotica was respectievelijk 693,8 en 576,6 dagen voor Aurum en GOLD. De meest voorgeschreven antipsychotica waren risperidon, haloperidol, olanzapine en quetiapine.

Uit het huidige bevolkingsonderzoek is gebleken dat volwassenen met dementie aan wie antipsychotica worden voorgeschreven een hoger risico hebben op veneuze trombo-embolie, hartinfarct, beroerte, hartfalen, longontsteking, fracturen en acuut nierletsel dan niet-gebruikers. Deze waarneming was gebaseerd op een analyse van 173.910 volwassenen met dementie, geselecteerd uit beide databases.

Het verhoogde risico op nadelige gevolgen werd het vaakst waargenomen bij huidige en recente gebruikers van antipsychotica. Na 90 dagen gebruik van antipsychotica was het risico op veneuze trombo-embolie, longontsteking, acuut nierletsel en beroerte hoger dan bij niet-gebruikers. Antipsychotica hadden echter geen effect op het risico op ventriculaire aritmie, appendicitis en cholecystitis.

Vergeleken met het gebruik van risperidon was haloperidol significant geassocieerd met een verhoogd risico op longontsteking, botbreuken en acuut nierletsel. Hoewel de bijwerkingen van haloperidol hoger waren dan die van quetiapine, werden er geen significante verschillen waargenomen tussen risperidon en quetiapine in het risico op fracturen, hartfalen en myocardinfarct. Het risico op longontsteking, beroerte, acuut nierletsel en veneuze trombo-embolie was lager bij quetiapine dan bij risperidon.

Conclusies

De huidige studie werpt licht op hoe antipsychotica ouderen met dementie beïnvloeden. Het gebruik van deze geneesmiddelen is in verband gebracht met veel ernstige bijwerkingen, zoals beroerte, acuut nierletsel, longontsteking, veneuze trombo-embolie, hartfalen en een hartinfarct.

In de toekomst moeten deze risico's, samen met cerebrovasculaire voorvallen en sterfte, in overweging worden genomen bij het nemen van regelgevingsbeslissingen met betrekking tot het gebruik van antipsychotica voor de behandeling van dementie bij oudere volwassenen.

Bronnen: