Forscher aus Uppsala entwickeln einen Trojaner-Ansatz zur Behandlung von Medulloblastomen

Forscher aus Uppsala entwickeln einen Trojaner-Ansatz zur Behandlung von Medulloblastomen

Der bösartige pädiatrische Hirntumor Medulloblastom wird durch Proteine ​​tief in den Krebszellen verursacht, für die es oft keine wirksamen Medikamente gibt. Forscher der Universität Uppsala haben eine neue genetische Technik identifiziert, die es ermöglicht, Tumorzellen mit erhöhten Konzentrationen solcher Proteine ​​gezielt anzusprechen. Die Technik könnte genutzt werden, um Zellen zu eliminieren, die für einen Tumorrückfall verantwortlich sind. Die Hoffnung besteht darin, innerhalb weniger Jahre ein wirksames Medikament gegen das Wiederauftreten dieser Krankheit zu entwickeln.

Das Medulloblastom ist die häufigste Form eines bösartigen Hirntumors bei Kindern und kann häufig durch Operation, Bestrahlung und Chemotherapie geheilt werden. Doch obwohl diese Standardbehandlung in drei von vier Fällen wirksam sein kann, beeinträchtigt sie auch normale Zellen im wachsenden Gehirn von Kindern, was oft zu lebenslangen Nebenwirkungen führt. In einigen Fällen entwickelt sich eine Resistenz gegen die Standardtherapie, was zu einem Rückfall führt, der stark mit einer erhöhten Mortalität verbunden ist.

Funktioniert wie ein Trojanisches Pferd

Fredrik Swartling, ein Forscher an der Universität Uppsala, hat zuvor festgestellt, dass sich das Protein SOX9 während eines Rückfalls eines Medulloblastoms in großen Mengen im Zellkern ansammelt. Das SOX9-Protein bindet an bestimmte DNA-Sequenzen in unserem Genom und mit der Kenntnis dieser Sequenzen konstruierte Fredrik Swartlings Gruppe ein Virus, das Krebszellen infizieren kann. Das Virus dringt in die Tumorzellen ein und führt die SOX9-Sequenz ein, die mit einem Enzym verknüpft ist, das den Tumor abtöten kann.

„Unser Medikament wirkt wie ein Trojanisches Pferd, das zunächst die Tumorzellen infiziert und unsere SOX9-Sequenz in Verbindung mit einem Enzym einführt, das wie effiziente Söldner agiert. Ein paar Tage lang bleiben wir verborgen und warten darauf, dass sich SOX9 an die Sequenz in den Zellen bindet, in denen sich SOX9 angesammelt hat und die wir eliminieren wollen. Wenn das passiert, beginnen wir mit der Behandlung mit unserem antiviralen Medikament, das den Soldaten des Trojanischen Pferdes den Befehl gibt, die sich teilenden Krebszellen effektiv abzutöten“, sagt Fredrik Swartling, der die Studie leitete.

In Zellen von Patienten mit Medulloblastomen und in Tiermodellen funktionierte die Behandlung gut und das antivirale Medikament Ganciclovir erreichte effektiv die Hirntumoren. Die Behandlung wirkte auch synergetisch mit der Strahlentherapie, die diesen Patienten normalerweise verabreicht wird.

„Wenn unsere Behandlung die Wirksamkeit der Strahlung erhöht, könnte es möglich sein, die Tumore der Kinder mit geringeren Strahlendosen zu beseitigen. Dies würde hoffentlich weniger Nebenwirkungen für diese Patienten bei zukünftigen Behandlungen bedeuten“, sagt Forscherin Tina Lin, die die Behandlungsstudien im Labor durchgeführt hat.

Die Hoffnung besteht darin, ein wirksames Medikament zu entwickeln

Die Technik ist noch experimentell, aber die Forscher arbeiten derzeit an der Entwicklung klinisch realisierbarer Versionen ihrer Methode, die als Gentherapie bei Patienten eingesetzt werden könnten. Derzeit gibt es mindestens acht zugelassene Gentherapien, die auf Viren basieren, die denen in der Studie ähneln.

Wir hoffen, innerhalb von zwei bis drei Jahren mit klinischen Studien beginnen zu können, aber dafür sind erhebliche Mittel erforderlich. Leider ist diese Art der Gentherapie immer noch sehr teuer. Wir hoffen, dass die Kosten im Laufe der Zeit sinken werden, wenn man bedenkt, dass sich das von uns verwendete Virus nicht nur als sicher erwiesen hat, sondern auch eine erstaunliche Fähigkeit besitzt, in Krebszellen einzudringen, die sich tief in Organen oder an schwer zugänglichen Stellen wie dem Gehirn befinden.“

Fredrik Swartling, Forscher, Universität Uppsala

Quellen: