Новото лекарство понижава триглицеридите, но не намалява сърдечно-съдовите събития

Новото лекарство понижава триглицеридите, но не намалява сърдечно-съдовите събития

Нивата на триглицеридите се измерват рутинно като част от превантивна сърдечна оценка и понижаването на триглицеридите с множество класове лекарства е обичайна медицинска практика. Въпреки това, в голямо рандомизирано проучване на новото лекарство пемафибрат, изследователите не откриха намаляване на честотата на инфаркти, инсулти или сърдечно-съдови смъртни случаи за пет години, въпреки че лекарството намали триглицеридите с 26 процента в сравнение с плацебо. Проучването е ръководено от изследователи от Brigham and Women's Hospital, член-основател на Mass General Brigham Health System, и включва повече от 10 000 участници. Новите данни бяха представени днес на годишните срещи на научните сесии на Американската сърдечна асоциация и публикувани едновременно в New England Journal of Medicine.

Пемафибратът е много ефективен при понижаване на триглицеридите и това, което наричаме остатъчен холестерол. Въпреки това не сме видели доказателства за намаляване на сериозните клинични събития, за които пациентите и клиницистите са загрижени. Тези резултати са едновременно озадачаващи и клинично важни.

Аруна Прадхан, доктор по медицина, MPH, водещ автор, съпредседател на изследването, Отдел по сърдечно-съдова медицина на Brigham

PPARα агонисти, като фибрати, са клас лекарства, които намаляват нивата на триглицеридите в кръвния поток чрез множество механизми. Пемафибрат, разработен от Kowa Company, Ltd като селективен PPARα модулатор (SPPARMα), е лицензиран за употреба в Япония и някои други азиатски страни; Традиционните фибрати лекарства като фенофибрат са одобрени за употреба по целия свят, включително Съединените щати

Клиничното изпитване, известно като PROMINENT и спонсорирано от Kowa Research Institute, Inc., включва 10 497 пациенти с диабет тип 2, повишени нива на триглицериди и ниски нива на HDL холестерол -; група, която показа обещаващи резултати в проучвания с фибрати, проведени преди десетилетие. Въпреки това, първичната крайна точка на проучването PROMINENT, инфаркт на миокарда, инсулт, необходимост от коронарен байпас или ангиопластика, или сърдечно-съдова смърт, настъпва при 572 участници, произволно разпределени на пемафибрат, и 560 участници, произволно разпределени на плацебо, което води до липса на статистическа разлика между групите. Въпреки това, пемафибратът като цяло се понася добре и изглежда намалява честотата на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), важно състояние при хора с диабет и затлъстяване.

Електронна книга за откриване на лекарства

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

Авторите отбелязват, че резултатите за пемафибрат във връзка с NAFLD изискват външна репликация; В момента се провеждат няколко други клинични изпитвания на пемафибрат при NAFLD.

„Изследвахме популация пациенти, която е изложена на висок риск, и най-добрият метод на лечение за тях остава открит въпрос“, каза старши автор Пол Ридкър, д-р, съпредседател на изследването и директор на Центъра за превенция на сърдечно-съдови заболявания в Brigham. „За разлика от проучванията на фибратите, проведени преди десетилетие, нашето проучване е проведено във време, когато почти всички участници са приемали терапия със статини, така че значението на понижаването на триглицеридите в днешната медицинска практика остава несигурно.“

Новите данни на PROMINENT допълват неотдавнашните противоречия и дебати относно полезността на понижаването на триглицеридите в съвременните грижи за пациенти с риск от сърдечни заболявания. През 2020 г. резултатите от проучването STRENGTH на омега-3 мастни киселини показват приблизително 20% намаление на триглицеридите без полза за клиничните събития. За разлика от това, изпитването REDUCE-IT от 2019 г. на икосапент етил показа значително намаляване на клиничните събития, но това не беше свързано със същото 20% намаление на триглицеридите, наблюдавано в това проучване.

Други проучвания за понижаване на триглицеридите с използване на алтернативни пътища (като инхибиране на ApoCIII и ANGPTL3) могат да помогнат за изясняване на тези проблеми.

„Това, на което PROMINENT отново ни учи, е, че не можем да знаем истината без големи рандомизирани плацебо-контролирани клинични изпитвания“, каза Ридкър.

източник:

Бригъм и болница за жени

Справка:

Pradhan, AD, et al. (2022) Понижаване на триглицеридите с пемафибрат за намаляване на сърдечно-съдовите събития. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.