Nový lék snižuje triglyceridy, nesnižuje kardiovaskulární příhody

Nový lék snižuje triglyceridy, nesnižuje kardiovaskulární příhody

Hladiny triglyceridů jsou rutinně měřeny jako součást preventivního vyšetření srdce a snížení triglyceridů pomocí několika tříd léků je běžnou lékařskou praxí. Ve velké randomizované studii nového léku pemafibrát však výzkumníci nezjistili žádné snížení počtu srdečních infarktů, mrtvic nebo kardiovaskulárních úmrtí během pěti let, i když lék snížil triglyceridy o 26 procent ve srovnání s placebem. Studii vedli vědci z Brigham and Women's Hospital, zakládající člen Mass General Brigham Health System, a zahrnovalo více než 10 000 účastníků. Nová data byla dnes prezentována na výročních setkáních American Heart Association Scientific Sessions a současně zveřejněna v New England Journal of Medicine.

Pemafibrát byl vysoce účinný při snižování triglyceridů a toho, čemu říkáme zbytkový cholesterol. Nezaznamenali jsme však žádné důkazy o snížení závažných klinických příhod, kterých se pacienti a lékaři obávají. Tyto výsledky jsou záhadné a klinicky důležité.“

Aruna Pradhan, MD, MPH, hlavní autor, spolupředseda studie, Brigham's Division of Cardiovascular Medicine

Agonisté PPARa, jako jsou fibráty, jsou třídou léků, které snižují hladiny triglyceridů v krevním řečišti prostřednictvím mnoha mechanismů. Pemafibrát, vyvinutý společností Kowa Company, Ltd jako selektivní modulátor PPARα (SPPARMα), je licencován pro použití v Japonsku a některých dalších asijských zemích; Tradiční fibrátové léky, jako je fenofibrát, jsou schváleny pro použití po celém světě včetně Spojených států

The clinical trial, known as PROMINENT and sponsored by Kowa Research Institute, Inc., included 10,497 patients with type 2 diabetes, elevated triglyceride levels and low HDL cholesterol levels -; skupina, která prokázala slibné výsledky ve studiích fibrátu provedených před deseti lety. However, the primary endpoint of the PROMINENT trial, myocardial infarction, stroke, need for coronary bypass or angioplasty, or cardiovascular death, occurred in 572 participants randomly assigned to pemafibrate and 560 participants randomly assigned to placebo, resulting in no statistical difference between the groups. However, pemafibrate was generally well tolerated and appeared to reduce rates of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), an important condition in individuals with diabetes and obesity.

E-kniha Objev drog

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si bezplatnou kopii

Autoři poznamenávají, že výsledky pro pemafibrát ve vztahu k NAFLD vyžadují externí replikaci; V současné době probíhá několik dalších klinických studií pemafibrátu u NAFLD.

"Zkoumali jsme populaci pacientů, která je vysoce riziková, a nejlepší způsob léčby pro ně zůstává otevřenou otázkou," řekl hlavní autor studie Paul Ridker, MD, spolupředseda studie a ředitel Centra pro prevenci kardiovaskulárních chorob v Brighamu. "Na rozdíl od studií fibrátů provedených před deseti lety byla naše studie provedena v době, kdy téměř všichni účastníci užívali statinovou terapii, takže význam snižování triglyceridů v dnešní lékařské praxi zůstává nejistý."

Nová data PROMINENT přispívají k nedávným kontroverzím a debatám o užitečnosti snižování triglyceridů v současné péči o pacienty s rizikem srdečního onemocnění. V roce 2020 výsledky studie STRENGTH omega-3 mastných kyselin ukázaly přibližně 20% snížení triglyceridů bez přínosu pro klinické příhody. Naproti tomu studie REDUCE-IT s icosapent ethylem z roku 2019 prokázala významné snížení klinických příhod, ale nesouviselo to se stejným 20% snížením triglyceridů pozorovaným v této studii.

Jiné studie snižování triglyceridů pomocí alternativních cest (jako je inhibice ApoCIII a ANGPTL3) mohou pomoci objasnit tyto problémy.

"Prominent nás znovu učí, že nemůžeme znát pravdu bez velkých randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií," řekl Ridker.

Zdroj:

Brigham a ženská nemocnice

Odkaz:

Pradhan, AD, a kol. (2022) Snížení triglyceridů pomocí pemafibrátu ke snížení kardiovaskulárních příhod. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.