Nyt lægemiddel sænker triglycerider, reducerer ikke kardiovaskulære hændelser

Nyt lægemiddel sænker triglycerider, reducerer ikke kardiovaskulære hændelser

Triglyceridniveauer måles rutinemæssigt som en del af en forebyggende hjerteevaluering, og sænkning af triglycerider med flere klasser af medicin er almindelig medicinsk praksis. Men i et stort randomiseret forsøg med det nye lægemiddel pemafibrat fandt forskerne ingen reduktion i antallet af hjerteanfald, slagtilfælde eller kardiovaskulære dødsfald over fem år, selvom stoffet reducerede triglycerider med 26 procent sammenlignet med placebo. Undersøgelsen blev ledet af forskere ved Brigham and Women's Hospital, et stiftende medlem af Mass General Brigham Health System, og omfattede mere end 10.000 deltagere. De nye data blev præsenteret i dag på de årlige møder i American Heart Association Scientific Sessions og offentliggjort samtidigt i New England Journal of Medicine.

Pemafibrat var yderst effektivt til at sænke triglycerider og det, vi kalder resterende kolesterol. Vi har dog ikke set tegn på en reduktion i de alvorlige kliniske hændelser, som patienter og klinikere er bekymrede over. Disse resultater er både forvirrende og klinisk vigtige."

Aruna Pradhan, MD, MPH, hovedforfatter, studieformand, Brighams afdeling for kardiovaskulær medicin

PPARα-agonister, såsom fibrater, er en klasse af lægemidler, der reducerer triglyceridniveauer i blodbanen gennem flere mekanismer. Pemafibrate, udviklet af Kowa Company, Ltd som en selektiv PPARα modulator (SPPARMα), er licenseret til brug i Japan og nogle andre asiatiske lande; Traditionelle fibratlægemidler såsom fenofibrat er godkendt til brug over hele verden, inklusive USA

Det kliniske forsøg, kendt som PROMINENT og sponsoreret af Kowa Research Institute, Inc., omfattede 10.497 patienter med type 2-diabetes, forhøjede triglyceridniveauer og lave HDL-kolesterolniveauer -; en gruppe, der havde vist lovende resultater i fibratforsøg udført for ti år siden. Det primære endepunkt for PROMINENT-studiet, myokardieinfarkt, slagtilfælde, behov for koronar bypass eller angioplastik eller kardiovaskulær død, forekom i 572 deltagere tilfældigt tildelt pemafibrat og 560 deltagere tilfældigt tildelt placebo, hvilket resulterede i ingen statistisk forskel mellem grupperne. Imidlertid blev pemafibrat generelt godt tolereret og så ud til at reducere antallet af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), en vigtig tilstand hos personer med diabetes og fedme.

Drug Discovery E-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

Forfatterne bemærker, at resultaterne for pemafibrat i forhold til NAFLD kræver ekstern replikation; Adskillige andre kliniske forsøg med pemafibrat i NAFLD er i øjeblikket i gang.

"Vi undersøgte en patientpopulation, der er i høj risiko, og den bedste behandlingsmetode for dem forbliver et åbent spørgsmål," sagde seniorforfatter Paul Ridker, MD, medformand for undersøgelsen og direktør for Center for Cardiovascular Disease Prevention på Brigham. "I modsætning til undersøgelser af fibrater udført for ti år siden, blev vores undersøgelse udført på et tidspunkt, hvor næsten alle deltagere tog statinbehandling, så relevansen af ​​triglycerid-sænkning i nutidens medicinske praksis er fortsat usikker."

De nye PROMINENTE data tilføjer de seneste kontroverser og debatter om nytten af ​​triglycerid-sænkning i den moderne pleje af patienter med risiko for hjertesygdom. I 2020 viste resultater fra STRENGTH-undersøgelsen af ​​omega-3 fedtsyrer en cirka 20 % reduktion i triglycerider uden gavn for kliniske hændelser. I modsætning hertil viste 2019 REDUCE-IT-forsøget med icosapent ethyl en signifikant reduktion i kliniske hændelser, men dette var ikke relateret til den samme 20 % reduktion i triglycerider set i det forsøg.

Andre undersøgelser af triglyceridsænkning ved hjælp af alternative veje (såsom ApoCIII- og ANGPTL3-hæmning) kan hjælpe med at afklare disse problemer.

"Det PROMINENT lærer os endnu en gang, er, at vi ikke kan kende sandheden uden store randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg," sagde Ridker.

Kilde:

Brigham and Women's Hospital

Reference:

Pradhan, AD, et al. (2022) Triglyceridsænkning med pemafibrat for at reducere kardiovaskulære hændelser. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.