Το νέο φάρμακο μειώνει τα τριγλυκερίδια, δεν μειώνει τα καρδιαγγειακά συμβάντα

Το νέο φάρμακο μειώνει τα τριγλυκερίδια, δεν μειώνει τα καρδιαγγειακά συμβάντα

Τα επίπεδα τριγλυκεριδίων μετρώνται συνήθως ως μέρος μιας προληπτικής καρδιακής αξιολόγησης και η μείωση των τριγλυκεριδίων με πολλαπλές κατηγορίες φαρμάκων είναι κοινή ιατρική πρακτική. Ωστόσο, σε μια μεγάλη τυχαιοποιημένη δοκιμή του νέου φαρμάκου pemafibrate, οι ερευνητές δεν βρήκαν μείωση στα ποσοστά καρδιακών προσβολών, εγκεφαλικών ή καρδιαγγειακών θανάτων σε διάστημα πέντε ετών, παρόλο που το φάρμακο μείωσε τα τριγλυκερίδια κατά 26 τοις εκατό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η μελέτη διεξήχθη από ερευνητές στο Brigham and Women's Hospital, ιδρυτικό μέλος του Mass General Brigham Health System, και περιελάμβανε περισσότερους από 10.000 συμμετέχοντες. Τα νέα δεδομένα παρουσιάστηκαν σήμερα στις ετήσιες συνεδριάσεις της American Heart Association Scientific Sessions και δημοσιεύτηκαν ταυτόχρονα στο New England Journal of Medicine.

Η πεμαφιβράτη ήταν εξαιρετικά αποτελεσματική στη μείωση των τριγλυκεριδίων και αυτού που ονομάζουμε υπολειμματική χοληστερόλη. Ωστόσο, δεν έχουμε δει στοιχεία μείωσης των σοβαρών κλινικών συμβάντων για τα οποία ανησυχούν οι ασθενείς και οι κλινικοί γιατροί. Αυτά τα αποτελέσματα είναι τόσο αινιγματικά όσο και κλινικά σημαντικά».

Aruna Pradhan, MD, MPH, επικεφαλής συγγραφέας, συμπρόεδρος μελέτης, Brigham's Division of Cardiovascular Medicine

Οι αγωνιστές PPARa, όπως οι φιμπράτες, είναι μια κατηγορία φαρμάκων που μειώνουν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων στην κυκλοφορία του αίματος μέσω πολλαπλών μηχανισμών. Το Pemafibrate, που αναπτύχθηκε από την Kowa Company, Ltd ως εκλεκτικός διαμορφωτής PPARα (SPPARMα), έχει άδεια χρήσης στην Ιαπωνία και σε ορισμένες άλλες ασιατικές χώρες. Τα παραδοσιακά φάρμακα φιμπράτης όπως η φαινοφιμπράτη έχουν εγκριθεί για χρήση σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών

Η κλινική δοκιμή, γνωστή ως PROMINENT και χρηματοδοτούμενη από το Kowa Research Institute, Inc., περιελάμβανε 10.497 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων και χαμηλά επίπεδα HDL χοληστερόλης -? μια ομάδα που είχε δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε δοκιμές φιμπράτης που διεξήχθησαν πριν από μια δεκαετία. Ωστόσο, το κύριο καταληκτικό σημείο της δοκιμής PROMINENT, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, ανάγκη για στεφανιαία παράκαμψη ή αγγειοπλαστική ή καρδιαγγειακός θάνατος, εμφανίστηκε σε 572 συμμετέχοντες που κατανεμήθηκαν τυχαία στο pemafibrate και 560 συμμετέχοντες τυχαία κατανεμήθηκαν σε εικονικό φάρμακο, χωρίς στατιστική διαφορά μεταξύ των ομάδων. Ωστόσο, η πεμαφιβράτη ήταν γενικά καλά ανεκτή και φάνηκε να μειώνει τα ποσοστά μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος (NAFLD), μια σημαντική κατάσταση σε άτομα με διαβήτη και παχυσαρκία.

Ηλεκτρονικό βιβλίο ανακάλυψης φαρμάκων

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι τα αποτελέσματα για την πεμαφιβράτη σε σχέση με το NAFLD απαιτούν εξωτερική αντιγραφή. Αρκετές άλλες κλινικές δοκιμές της πεμαφιβράτης σε NAFLD βρίσκονται επί του παρόντος σε εξέλιξη.

«Μελετήσαμε έναν πληθυσμό ασθενών που διατρέχει υψηλό κίνδυνο και η καλύτερη μέθοδος θεραπείας για αυτούς παραμένει ανοιχτό ερώτημα», δήλωσε ο αρχαιότερος συγγραφέας Paul Ridker, MD, συμπρόεδρος της μελέτης και διευθυντής του Κέντρου Πρόληψης Καρδιαγγειακών Νοσημάτων στο Brigham. «Σε αντίθεση με τις μελέτες για τις φιβράτες που διεξήχθησαν πριν από μια δεκαετία, η μελέτη μας διεξήχθη σε μια εποχή που σχεδόν όλοι οι συμμετέχοντες λάμβαναν θεραπεία με στατίνες, επομένως η σημασία της μείωσης των τριγλυκεριδίων στη σημερινή ιατρική πρακτική παραμένει αβέβαιη».

Τα νέα ΕΞΕΧΟΥΣΑ δεδομένα προσθέτουν στις πρόσφατες διαμάχες και συζητήσεις σχετικά με τη χρησιμότητα της μείωσης των τριγλυκεριδίων στη σύγχρονη φροντίδα ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο καρδιακής νόσου. Το 2020, τα αποτελέσματα από τη μελέτη STRENGTH για τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα έδειξαν μείωση περίπου 20% στα τριγλυκερίδια χωρίς κανένα όφελος στα κλινικά γεγονότα. Αντίθετα, η δοκιμή REDUCE-IT 2019 του icosapent ethyl έδειξε σημαντική μείωση στα κλινικά συμβάντα, αλλά αυτό δεν σχετιζόταν με την ίδια μείωση 20% στα τριγλυκερίδια που παρατηρήθηκε σε αυτήν τη δοκιμή.

Άλλες μελέτες μείωσης των τριγλυκεριδίων χρησιμοποιώντας εναλλακτικές οδούς (όπως η αναστολή ApoCIII και ANGPTL3) μπορεί να βοηθήσουν στην αποσαφήνιση αυτών των ζητημάτων.

«Αυτό που μας διδάσκει το PROMINENT για άλλη μια φορά είναι ότι δεν μπορούμε να γνωρίζουμε την αλήθεια χωρίς μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές», είπε ο Ridker.

Πηγή:

Brigham and Women's Hospital

Αναφορά:

Pradhan, AD, et al. (2022) Μείωση τριγλυκεριδίων με πεμαφιβράτη για μείωση των καρδιαγγειακών συμβάντων. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.