Uusi lääke alentaa triglyseridejä, ei vähennä sydän- ja verisuonitapahtumia

Uusi lääke alentaa triglyseridejä, ei vähennä sydän- ja verisuonitapahtumia

Triglyseridipitoisuudet mitataan rutiininomaisesti osana ennaltaehkäisevää sydänarviointia, ja triglyseridien alentaminen useilla lääkeryhmillä on yleinen lääketieteellinen käytäntö. Kuitenkin suuressa satunnaistetussa tutkimuksessa uuden lääkkeen pemafibraatilla tutkijat eivät havainneet sydänkohtausten, aivohalvausten tai sydän- ja verisuoniperäisten kuolemantapausten vähentymistä viiden vuoden aikana, vaikka lääke alensi triglyseridejä 26 prosentilla lumelääkkeeseen verrattuna. Tutkimusta johtivat Brigham and Women's Hospitalin tutkijat, joka on Mass General Brigham Health Systemin perustajajäsen, ja siihen osallistui yli 10 000 osallistujaa. Uudet tiedot esiteltiin tänään American Heart Associationin Scientific Sessionsin vuosikokouksissa ja julkaistiin samanaikaisesti New England Journal of Medicine -lehdessä.

Pemafibraatti alensi erittäin tehokkaasti triglyseridejä ja niin kutsuttua jäännöskolesterolia. Emme kuitenkaan ole havainneet todisteita vakavien kliinisten tapahtumien vähenemisestä, joista potilaat ja lääkärit ovat huolissaan. Nämä tulokset ovat sekä hämmentäviä että kliinisesti tärkeitä."

Aruna Pradhan, MD, MPH, pääkirjailija, tutkimuksen apulaispuheenjohtaja, Brighamin sydän- ja verisuonitautien osasto

PPARa-agonistit, kuten fibraatit, ovat luokka lääkkeitä, jotka vähentävät triglyseridipitoisuutta verenkierrossa useiden mekanismien kautta. Pemafibraatti, jonka Kowa Company, Ltd on kehittänyt selektiiviseksi PPARa-modulaattoriksi (SPPARMα), on lisensoitu käytettäväksi Japanissa ja joissakin muissa Aasian maissa; Perinteiset fibraattilääkkeet, kuten fenofibraatti, on hyväksytty käytettäväksi kaikkialla maailmassa, mukaan lukien Yhdysvalloissa

Kliiniseen tutkimukseen, joka tunnetaan nimellä PROMINENT ja jota sponsoroi Kowa Research Institute, Inc., osallistui 10 497 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes, kohonnut triglyseriditaso ja alhainen HDL-kolesterolitaso -; ryhmä, joka oli osoittanut lupaavia tuloksia vuosikymmen sitten tehdyissä fibraattikokeissa. PROMINENT-tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, sydäninfarkti, aivohalvaus, sepelvaltimon ohitusleikkauksen tai angioplastian tarve tai sydän- ja verisuonikuolema, ilmeni kuitenkin 572 osallistujalla, jotka oli satunnaisesti määrätty pemafibraatille ja 560 osallistujalle, jotka jaettiin satunnaisesti lumelääkkeeseen, joten tilastollista eroa ei ollut ryhmien välillä. Pemafibraatti oli kuitenkin yleensä hyvin siedetty ja näytti vähentävän alkoholittomien rasvamaksasairauksien (NAFLD) määrää, joka on tärkeä sairaus diabeetikoilla ja liikalihavilla.

Huumeiden löytämisen e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Kirjoittajat huomauttavat, että pemafibraatin tulokset suhteessa NAFLD:hen vaativat ulkoisen replikoinnin; Useita muita kliinisiä tutkimuksia pemafibraatista NAFLD:ssä on parhaillaan käynnissä.

"Tutkimme potilaspopulaatiota, jolla on suuri riski, ja paras hoitomenetelmä heille on edelleen avoin kysymys", sanoi vanhempi kirjailija Paul Ridker, MD, tutkimuksen toinen puheenjohtaja ja Brighamin sydän- ja verisuonitautien ehkäisykeskuksen johtaja. "Toisin kuin kymmenen vuotta sitten tehdyt fibraattitutkimukset, tutkimuksemme tehtiin aikana, jolloin melkein kaikki osallistujat käyttivät statiinihoitoa, joten triglyseridien alentamisen merkitys nykypäivän lääketieteellisessä käytännössä on edelleen epävarmaa."

Uudet PROMINENT-tiedot lisäävät viimeaikaisia ​​kiistoja ja keskusteluja triglyseridien alentamisen hyödyllisyydestä sydänsairausriskissä olevien potilaiden nykyhoidossa. Vuonna 2020 omega-3-rasvahappojen STRENGTH-tutkimuksen tulokset osoittivat triglyseridien vähenemisen noin 20 % ilman, että siitä oli hyötyä kliinisille tapahtumille. Sitä vastoin vuoden 2019 REDUCE-IT-koe ikosapenttietyylillä osoitti kliinisten tapahtumien merkittävää vähenemistä, mutta tämä ei liittynyt samaan 20 prosentin triglyseridien laskuun, joka havaittiin kyseisessä tutkimuksessa.

Muut tutkimukset triglyseridien alentamisesta käyttämällä vaihtoehtoisia reittejä (kuten ApoCIII- ja ANGPTL3-inhibitio) voivat auttaa selventämään näitä kysymyksiä.

"PROMINENT opettaa meille jälleen kerran, että emme voi tietää totuutta ilman suuria satunnaistettuja lumekontrolloituja kliinisiä tutkimuksia", Ridker sanoi.

Lähde:

Brigham and Women's Hospital

Viite:

Pradhan, AD, et ai. (2022) Triglyseridien alentaminen pemafibraatilla kardiovaskulaaristen tapahtumien vähentämiseksi. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.