Un nouveau médicament abaisse les triglycérides, mais ne réduit pas les événements cardiovasculaires

Un nouveau médicament abaisse les triglycérides, mais ne réduit pas les événements cardiovasculaires

Les niveaux de triglycérides sont régulièrement mesurés dans le cadre d'une évaluation cardiaque préventive, et la réduction des triglycérides avec plusieurs classes de médicaments est une pratique médicale courante. Cependant, dans un vaste essai randomisé portant sur le nouveau médicament pemafibrate, les chercheurs n'ont constaté aucune réduction des taux de crises cardiaques, d'accidents vasculaires cérébraux ou de décès cardiovasculaires sur cinq ans, même si le médicament réduisait les triglycérides de 26 pour cent par rapport au placebo. L'étude a été dirigée par des chercheurs du Brigham and Women's Hospital, membre fondateur du Mass General Brigham Health System, et a inclus plus de 10 000 participants. Les nouvelles données ont été présentées aujourd'hui lors des réunions annuelles des sessions scientifiques de l'American Heart Association et publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine.

Le pémafibrate s'est révélé très efficace pour réduire les triglycérides et ce que nous appelons le cholestérol résiduel. Cependant, nous n’avons constaté aucune preuve d’une réduction des événements cliniques graves qui préoccupent les patients et les cliniciens. Ces résultats sont à la fois déroutants et cliniquement importants.

Aruna Pradhan, MD, MPH, auteur principal, coprésident de l'étude, Division de médecine cardiovasculaire de Brigham

Les agonistes du PPARα, tels que les fibrates, constituent une classe de médicaments qui réduisent les taux de triglycérides dans le sang par le biais de multiples mécanismes. Le pémafibrate, développé par Kowa Company, Ltd en tant que modulateur sélectif du PPARα (SPPARMα), est autorisé pour une utilisation au Japon et dans certains autres pays asiatiques ; Les fibrates traditionnels tels que le fénofibrate sont approuvés pour une utilisation dans le monde entier, y compris aux États-Unis.

L'essai clinique, connu sous le nom de PROMINENT et parrainé par Kowa Research Institute, Inc., a inclus 10 497 patients atteints de diabète de type 2, de taux élevés de triglycérides et de faibles taux de cholestérol HDL ; un groupe qui avait montré des résultats prometteurs dans des essais sur les fibrates menés il y a dix ans. Cependant, le critère d'évaluation principal de l'essai PROMINENT, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, la nécessité d'un pontage coronarien ou d'une angioplastie, ou le décès d'origine cardiovasculaire, est survenu chez 572 participants assignés au hasard au pémafibrate et 560 participants assignés au hasard au placebo, ce qui n'a entraîné aucune différence statistique entre les groupes. Cependant, le pémafibrate était généralement bien toléré et semblait réduire les taux de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), une affection importante chez les personnes atteintes de diabète et d'obésité.

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Les auteurs notent que les résultats du pémafibrate par rapport à la NAFLD nécessitent une réplication externe ; Plusieurs autres essais cliniques sur le pémafibrate dans la NAFLD sont actuellement en cours.

"Nous avons étudié une population de patients à haut risque et la meilleure méthode de traitement reste une question ouverte", a déclaré l'auteur principal Paul Ridker, MD, coprésident de l'étude et directeur du Centre de prévention des maladies cardiovasculaires à Brigham. "Contrairement aux études sur les fibrates menées il y a dix ans, notre étude a été menée à une époque où presque tous les participants suivaient un traitement par statines, de sorte que la pertinence de la réduction des triglycérides dans la pratique médicale actuelle reste incertaine."

Les nouvelles données PROMINENT s'ajoutent aux controverses et débats récents sur l'utilité de la réduction des triglycérides dans les soins contemporains des patients à risque de maladie cardiaque. En 2020, les résultats de l’étude STRENGTH sur les acides gras oméga-3 ont montré une réduction d’environ 20 % des triglycérides sans bénéfice sur les événements cliniques. En revanche, l’essai REDUCE-IT de 2019 sur l’icosapent éthyle a montré une réduction significative des événements cliniques, mais cela n’était pas lié à la même réduction de 20 % des triglycérides observée dans cet essai.

D'autres études sur la réduction des triglycérides utilisant des voies alternatives (telles que l'inhibition de l'ApoCIII et de l'ANGPTL3) peuvent aider à clarifier ces problèmes.

"Ce que PROMINENT nous enseigne une fois de plus, c'est que nous ne pouvons pas connaître la vérité sans de vastes essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo", a déclaré Ridker.

Source:

Hôpital Brigham et femmes

Référence:

Pradhan, AD et coll. (2022) Diminution des triglycérides avec le pémafibrate pour réduire les événements cardiovasculaires. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. est ce que je.org/10.1056/NEJMoa2210645.

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