Novi lijek snižava trigliceride, a ne smanjuje kardiovaskularne događaje

Novi lijek snižava trigliceride, a ne smanjuje kardiovaskularne događaje

Razine triglicerida rutinski se mjere kao dio preventivne kardiološke evaluacije, a snižavanje triglicerida s više klasa lijekova uobičajena je medicinska praksa. Međutim, u velikom randomiziranom ispitivanju novog lijeka pemafibrata, istraživači nisu pronašli smanjenje stope srčanih, moždanih udara ili kardiovaskularnih smrti tijekom pet godina, iako je lijek smanjio trigliceride za 26 posto u usporedbi s placebom. Studiju su vodili istraživači iz Brigham and Women's Hospital, osnivača Mass General Brigham Health Systema, a uključila je više od 10.000 sudionika. Novi podaci predstavljeni su danas na godišnjim sastancima znanstvenih sesija Američke udruge za srce i istovremeno objavljeni u New England Journal of Medicine.

Pemafibrat je bio vrlo učinkovit u snižavanju triglicerida i onoga što nazivamo rezidualnim kolesterolom. Međutim, nismo vidjeli nikakve dokaze o smanjenju ozbiljnih kliničkih događaja zbog kojih su pacijenti i kliničari zabrinuti. Ovi rezultati su i zbunjujući i klinički važni.”

Aruna Pradhan, MD, MPH, glavni autor, supredsjedatelj studije, Brighamov Odjel za kardiovaskularnu medicinu

PPARα agonisti, kao što su fibrati, klasa su lijekova koji smanjuju razinu triglicerida u krvotoku kroz više mehanizama. Pemafibrate, razvijen od strane Kowa Company, Ltd kao selektivni modulator PPARα (SPPARMα), ima dozvolu za upotrebu u Japanu i nekim drugim azijskim zemljama; Tradicionalni fibratni lijekovi kao što je fenofibrat odobreni su za upotrebu diljem svijeta, uključujući Sjedinjene Države

Kliničko ispitivanje, poznato kao PROMINENT i sponzorirano od strane Kowa Research Institute, Inc., uključivalo je 10.497 pacijenata s dijabetesom tipa 2, povišenim razinama triglicerida i niskim razinama HDL kolesterola -; skupina koja je pokazala obećavajuće rezultate u ispitivanjima fibrata provedenim prije deset godina. Međutim, primarna krajnja točka ispitivanja PROMINENT, infarkt miokarda, moždani udar, potreba za koronarnom premosnicom ili angioplastikom, ili kardiovaskularna smrt, dogodila se kod 572 sudionika nasumično raspoređenih na pemafibrat i 560 sudionika nasumično raspoređenih na placebo, što nije rezultiralo statističkom razlikom između skupina. Međutim, pemafibrat se općenito dobro podnosio i činilo se da smanjuje stope nealkoholne masne bolesti jetre (NAFLD), važnog stanja kod osoba s dijabetesom i pretilošću.

E-knjiga o otkrivanju droga

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Autori napominju da rezultati za pemafibrat u odnosu na NAFLD zahtijevaju vanjsku replikaciju; Trenutno je u tijeku nekoliko drugih kliničkih ispitivanja pemafibrata za NAFLD.

"Proučavali smo populaciju pacijenata koja je pod visokim rizikom, a najbolja metoda liječenja za njih ostaje otvoreno pitanje", rekao je stariji autor Paul Ridker, dr. med., supredsjedatelj studije i direktor Centra za prevenciju kardiovaskularnih bolesti u Brighamu. "Za razliku od istraživanja fibrata provedenih prije deset godina, naše istraživanje je provedeno u vrijeme kada su gotovo svi sudionici uzimali terapiju statinima, tako da je relevantnost snižavanja triglicerida u današnjoj medicinskoj praksi i dalje neizvjesna."

Novi podaci PROMINENT-a doprinose nedavnim kontroverzama i raspravama o korisnosti snižavanja triglicerida u suvremenoj njezi pacijenata s rizikom od srčanih bolesti. Godine 2020. rezultati studije STRENGTH o omega-3 masnim kiselinama pokazali su približno 20% smanjenje triglicerida bez koristi za kliničke događaje. Nasuprot tome, REDUCE-IT ispitivanje icosapent etila iz 2019. pokazalo je značajno smanjenje kliničkih događaja, ali to nije bilo povezano s istim smanjenjem triglicerida od 20% viđenim u tom ispitivanju.

Druge studije snižavanja triglicerida korištenjem alternativnih putova (kao što je inhibicija ApoCIII i ANGPTL3) mogu pomoći u razjašnjavanju ovih pitanja.

"Ono što nas PROMINENT još jednom uči je da ne možemo znati istinu bez velikih randomiziranih kliničkih ispitivanja kontroliranih placebom", rekao je Ridker.

Izvor:

Brigham and Women's Hospital

Referenca:

Pradhan, AD, et al. (2022) Snižavanje triglicerida s pemafibratom za smanjenje kardiovaskularnih događaja. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.