Az új gyógyszer csökkenti a triglicerideket, nem csökkenti a szív- és érrendszeri eseményeket

Az új gyógyszer csökkenti a triglicerideket, nem csökkenti a szív- és érrendszeri eseményeket

A trigliceridszinteket rutinszerűen mérik a megelőző szívműködési értékelés részeként, és a trigliceridszint csökkentése többféle gyógyszercsoporttal általános orvosi gyakorlat. Az új pemafibrát gyógyszerrel végzett nagy randomizált vizsgálat során azonban a kutatók nem találtak csökkenést a szívinfarktusok, stroke-ok vagy szív- és érrendszeri halálozások arányában öt év alatt, noha a gyógyszer 26 százalékkal csökkentette a triglicerideket a placebóhoz képest. A vizsgálatot a Brigham and Women's Hospital kutatói vezették, a Mass General Brigham Health System alapító tagja, és több mint 10 000 résztvevőt vontak be. Az új adatokat ma mutatták be az American Heart Association Scientific Sessions éves ülésein, és egyidejűleg tették közzé a New England Journal of Medicine-ben.

A pemafibrát rendkívül hatékonyan csökkentette a triglicerideket és az úgynevezett maradékkoleszterint. Azonban nem láttunk bizonyítékot a betegek és a klinikusok által aggódó súlyos klinikai események csökkenésére. Ezek az eredmények rejtélyesek és klinikailag is fontosak.”

Aruna Pradhan, MD, MPH, vezető szerző, tanulmány társelnöke, Brigham's Division of Cardiovascular Medicine

A PPARα agonisták, mint például a fibrátok, olyan gyógyszerek csoportját alkotják, amelyek többféle mechanizmuson keresztül csökkentik a trigliceridszintet a véráramban. A Kowa Company, Ltd. által szelektív PPARα modulátorként (SPPARMα) kifejlesztett pemafibrát Japánban és néhány más ázsiai országban engedélyezett; A hagyományos fibrát gyógyszerek, mint például a fenofibrát, világszerte engedélyezettek, beleértve az Egyesült Államokat is

A PROMINENT néven ismert és a Kowa Research Institute, Inc. által szponzorált klinikai vizsgálatban 10 497, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, emelkedett trigliceridszintű és alacsony HDL-koleszterinszintű beteg vett részt; egy csoport, amely ígéretes eredményeket mutatott fel az egy évtizede végzett fibrátkísérletekben. Azonban a PROMINENT vizsgálat elsődleges végpontja, a szívinfarktus, a stroke, a coronaria bypass vagy az angioplasztika szükségessége vagy a kardiovaszkuláris halálozás 572 pemafibrátra és 560 placebóra véletlenszerűen besorolt ​​résztvevőnél fordult elő, így nincs statisztikai különbség a csoportok között. A pemafibrátot azonban általában jól tolerálták, és úgy tűnt, hogy csökkenti a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) arányát, amely a cukorbetegségben és az elhízással küzdő egyének fontos állapota.

Drogfelfedező e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

A szerzők megjegyzik, hogy a pemafibrát NAFLD-vel kapcsolatos eredményei külső replikációt igényelnek; A pemafibrát számos egyéb klinikai vizsgálata a NAFLD-ben jelenleg is folyamatban van.

„Egy magas kockázatú betegpopulációt tanulmányoztunk, és a számukra legjobb kezelési módszer továbbra is nyitott kérdés” – mondta Paul Ridker, MD, a tanulmány társelnöke és a Brigham Cardiovascularis Betegségek Megelőző Központjának igazgatója. "Eltérően az egy évtizede végzett fibrát-vizsgálatoktól, a mi vizsgálatunkat abban az időben végeztük, amikor szinte minden résztvevő sztatinterápiát kapott, így a trigliceridszint csökkentésének jelentősége a mai orvosi gyakorlatban továbbra is bizonytalan."

Az új PROMINENT adatok tovább fokozzák a közelmúltban zajló vitákat és vitákat a triglicerid-csökkentés hasznosságáról a szívbetegség kockázatának kitett betegek kortárs ellátásában. 2020-ban az omega-3 zsírsavak STRENGTH vizsgálatának eredményei a trigliceridek körülbelül 20%-os csökkenését mutatták ki, anélkül, hogy a klinikai eseményekre lett volna jótékony hatása. Ezzel szemben az ikozapent-etil 2019-es REDUCE-IT vizsgálata a klinikai események számának jelentős csökkenését mutatta, de ez nem volt összefüggésben a trigliceridszint ugyanazzal a 20%-os csökkenésével, mint abban a vizsgálatban.

A trigliceridszint csökkentésével kapcsolatos, alternatív utakat (például ApoCIII és ANGPTL3 gátlás) végzett egyéb tanulmányok segíthetnek tisztázni ezeket a kérdéseket.

"A PROMINENT ismét arra tanít bennünket, hogy nem tudhatjuk meg az igazságot nagy, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok nélkül" - mondta Ridker.

Forrás:

Brigham and Women's Hospital

Referencia:

Pradhan, AD és munkatársai. (2022) Trigliceridszint-csökkentés pemafibráttal a kardiovaszkuláris események csökkentésére. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.