Il nuovo farmaco abbassa i trigliceridi, non riduce gli eventi cardiovascolari

Il nuovo farmaco abbassa i trigliceridi, non riduce gli eventi cardiovascolari

I livelli di trigliceridi vengono misurati di routine come parte di una valutazione cardiaca preventiva e la riduzione dei trigliceridi con più classi di farmaci è una pratica medica comune. Tuttavia, in un ampio studio randomizzato sul nuovo farmaco pemafibrato, i ricercatori non hanno riscontrato alcuna riduzione dei tassi di attacchi cardiaci, ictus o morti cardiovascolari nell’arco di cinque anni, anche se il farmaco ha ridotto i trigliceridi del 26% rispetto al placebo. Lo studio è stato condotto da ricercatori del Brigham and Women's Hospital, membro fondatore del Mass General Brigham Health System, e ha coinvolto più di 10.000 partecipanti. I nuovi dati sono stati presentati oggi alle riunioni annuali delle sessioni scientifiche dell'American Heart Association e pubblicati contemporaneamente sul New England Journal of Medicine.

Il pemafibrato si è rivelato altamente efficace nel ridurre i trigliceridi e quello che chiamiamo colesterolo residuo. Tuttavia, non abbiamo riscontrato alcuna evidenza di una riduzione degli eventi clinici gravi che preoccupano pazienti e medici. Questi risultati sono sconcertanti e clinicamente importanti”.

Aruna Pradhan, MD, MPH, autrice principale, co-presidente dello studio, Divisione di medicina cardiovascolare di Brigham

Gli agonisti PPARα, come i fibrati, sono una classe di farmaci che riducono i livelli di trigliceridi nel sangue attraverso molteplici meccanismi. Pemafibrato, sviluppato da Kowa Company, Ltd come modulatore selettivo PPARα (SPPARMα), è concesso in licenza per l'uso in Giappone e in alcuni altri paesi asiatici; I tradizionali farmaci fibrati come il fenofibrato sono approvati per l'uso in tutto il mondo, compresi gli Stati Uniti

Lo studio clinico, noto come PROMINENT e sponsorizzato dal Kowa Research Institute, Inc., ha incluso 10.497 pazienti con diabete di tipo 2, livelli elevati di trigliceridi e bassi livelli di colesterolo HDL -; un gruppo che aveva mostrato risultati promettenti negli studi sui fibrati condotti dieci anni fa. Tuttavia, l’endpoint primario dello studio PROMINENT, ovvero infarto miocardico, ictus, necessità di bypass coronarico o angioplastica, o morte cardiovascolare, si è verificato in 572 partecipanti assegnati in modo casuale a pemafibrato e in 560 partecipanti assegnati in modo casuale a placebo, senza alcuna differenza statistica tra i gruppi. Tuttavia, il pemafibrato è stato generalmente ben tollerato e sembra ridurre i tassi di steatosi epatica non alcolica (NAFLD), una condizione importante nei soggetti con diabete e obesità.

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Gli autori notano che i risultati per pemafibrato in relazione alla NAFLD richiedono una replica esterna; Sono attualmente in corso numerosi altri studi clinici sul pemafibrato nella NAFLD.

"Abbiamo studiato una popolazione di pazienti ad alto rischio e il miglior metodo di trattamento per loro rimane una questione aperta", ha affermato l'autore senior Paul Ridker, MD, co-presidente dello studio e direttore del Centro per la prevenzione delle malattie cardiovascolari al Brigham. "A differenza degli studi sui fibrati condotti dieci anni fa, il nostro studio è stato condotto in un periodo in cui quasi tutti i partecipanti stavano assumendo una terapia con statine, quindi la rilevanza dell'abbassamento dei trigliceridi nella pratica medica odierna rimane incerta."

I nuovi dati PROMINENT si aggiungono alle recenti controversie e dibattiti sull'utilità della riduzione dei trigliceridi nella cura contemporanea dei pazienti a rischio di malattie cardiache. Nel 2020, i risultati dello studio STRENGTH sugli acidi grassi omega-3 hanno mostrato una riduzione di circa il 20% dei trigliceridi senza alcun beneficio per gli eventi clinici. Al contrario, lo studio REDUCE-IT del 2019 sull’icosapent etile ha mostrato una riduzione significativa degli eventi clinici, ma ciò non era correlato alla stessa riduzione del 20% dei trigliceridi osservata in quello studio.

Altri studi sull’abbassamento dei trigliceridi utilizzando percorsi alternativi (come l’inibizione di ApoCIII e ANGPTL3) possono aiutare a chiarire questi problemi.

"Ciò che PROMINENT ci insegna ancora una volta è che non possiamo conoscere la verità senza ampi studi clinici randomizzati e controllati con placebo", ha affermato Ridker.

Fonte:

Brigham e l'ospedale femminile

Riferimento:

Pradhan, AD, et al. (2022) Abbassamento dei trigliceridi con pemafibrato per ridurre gli eventi cardiovascolari. Giornale di medicina del New England. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

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