Jaunās zāles pazemina triglicerīdu līmeni, nesamazina kardiovaskulāros notikumus

Jaunās zāles pazemina triglicerīdu līmeni, nesamazina kardiovaskulāros notikumus

Triglicerīdu līmeni regulāri mēra kā daļu no profilaktiskā sirds stāvokļa novērtējuma, un triglicerīdu līmeņa pazemināšana ar vairākām zāļu grupām ir izplatīta medicīnas prakse. Tomēr lielā randomizētā pētījumā par jauno medikamentu pemafibrātu pētnieki nekonstatēja sirdslēkmes, insultu vai kardiovaskulāro nāves gadījumu skaita samazināšanos piecu gadu laikā, lai gan zāles samazināja triglicerīdu līmeni par 26 procentiem, salīdzinot ar placebo. Pētījumu vadīja Brigamas un sieviešu slimnīcas pētnieki, kas ir Masu vispārējās Brigamas veselības sistēmas dibinātājs, un tajā piedalījās vairāk nekā 10 000 dalībnieku. Jaunie dati šodien tika prezentēti Amerikas Sirds asociācijas zinātnisko sesiju ikgadējās sanāksmēs un vienlaikus publicēti New England Journal of Medicine.

Pemafibrāts bija ļoti efektīvs triglicerīdu un tā dēvētā atlikuma holesterīna pazemināšanā. Tomēr mēs neesam redzējuši pierādījumus par nopietnu klīnisko notikumu samazināšanos, par ko pacienti un ārsti ir nobažījušies. Šie rezultāti ir gan mulsinoši, gan klīniski svarīgi.

Aruna Pradhan, MD, MPH, vadošā autore, pētījuma līdzpriekšsēdētāja, Brigama sirds un asinsvadu medicīnas nodaļas

PPARα agonisti, piemēram, fibrāti, ir zāļu klase, kas samazina triglicerīdu līmeni asinsritē, izmantojot vairākus mehānismus. Pemafibrāts, ko izstrādājusi Kowa Company, Ltd kā selektīvu PPARα modulatoru (SPPARMα), ir licencēts lietošanai Japānā un dažās citās Āzijas valstīs; Tradicionālās fibrātu zāles, piemēram, fenofibrāts, ir apstiprinātas lietošanai visā pasaulē, tostarp Amerikas Savienotajās Valstīs

Klīniskajā pētījumā, kas pazīstams kā PROMINENT un sponsorēja Kowa Research Institute, Inc., tika iekļauti 10 497 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, paaugstinātu triglicerīdu līmeni un zemu ABL holesterīna līmeni -; grupa, kas bija uzrādījusi daudzsološus rezultātus fibrātu pētījumos, kas veikti pirms desmit gadiem. Tomēr PROMINENT pētījuma primārais mērķa kritērijs, miokarda infarkts, insults, nepieciešamība pēc koronārās šuntēšanas vai angioplastikas, vai kardiovaskulāra nāve, radās 572 dalībniekiem, kas pēc nejaušības principa tika iedalīti pemafibrāta grupā, un 560 dalībniekiem, kas tika nejauši iedalīti placebo grupā, kā rezultātā starp grupām nebija statistiskas atšķirības. Tomēr pemafibrāts parasti bija labi panesams un, šķiet, samazināja bezalkoholisko taukaino aknu slimību (NAFLD), kas ir svarīgs stāvoklis cilvēkiem ar diabētu un aptaukošanos.

Narkotiku atklāšanas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Autori atzīmē, ka pemafibrāta rezultātiem saistībā ar NAFLD ir nepieciešama ārēja replikācija; Pašlaik tiek veikti vairāki citi pemafibrāta klīniskie pētījumi NAFLD.

"Mēs pētījām pacientu grupu, kurai ir augsts risks, un labākā ārstēšanas metode viņiem joprojām ir atklāts jautājums," sacīja vecākais autors Pols Ridkers, MD, pētījuma līdzpriekšsēdētājs un Brigamas Sirds un asinsvadu slimību profilakses centra direktors. "Atšķirībā no fibrātu pētījumiem, kas veikti pirms desmit gadiem, mūsu pētījums tika veikts laikā, kad gandrīz visi dalībnieki lietoja statīnu terapiju, tāpēc triglicerīdu līmeņa pazemināšanas nozīme mūsdienu medicīnas praksē joprojām ir neskaidra."

Jaunie PROMINENT dati papildina nesenās domstarpības un diskusijas par triglicerīdu līmeņa pazemināšanas lietderību mūsdienu aprūpē pacientiem, kuriem ir sirds slimību risks. 2020. gadā pētījuma STRENGTH rezultāti par omega-3 taukskābēm uzrādīja triglicerīdu samazināšanos par aptuveni 20%, neradot nekādu labumu klīniskiem notikumiem. Turpretim 2019. gada REDUCE-IT pētījums par ikozapenta etilu uzrādīja būtisku klīnisko notikumu samazināšanos, taču tas nebija saistīts ar to pašu triglicerīdu līmeņa samazināšanos par 20%, kas tika novērots šajā pētījumā.

Citi pētījumi par triglicerīdu līmeņa pazemināšanu, izmantojot alternatīvus ceļus (piemēram, ApoCIII un ANGPTL3 inhibīcija), var palīdzēt noskaidrot šīs problēmas.

"Prominents mums vēlreiz māca, ka mēs nevaram zināt patiesību bez lieliem randomizētiem placebo kontrolētiem klīniskiem pētījumiem," sacīja Ridkers.

Avots:

Brigama un sieviešu slimnīca

Atsauce:

Pradhan, AD, et al. (2022) Triglicerīdu līmeņa pazemināšana ar pemafibrātu, lai samazinātu kardiovaskulāros notikumus. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.