Suche
Mein Konto
Nieuw medicijn verlaagt triglyceriden, vermindert cardiovasculaire gebeurtenissen niet
Triglyceridenniveaus worden routinematig gemeten als onderdeel van een preventieve hartevaluatie, en het verlagen van triglyceriden met meerdere klassen medicijnen is een gebruikelijke medische praktijk. In een grote gerandomiseerde studie met het nieuwe medicijn pemafibraat vonden onderzoekers echter geen vermindering van het aantal hartaanvallen, beroertes of cardiovasculaire sterfgevallen over een periode van vijf jaar, ook al verminderde het medicijn de triglyceriden met 26 procent vergeleken met placebo. De studie werd geleid door onderzoekers van Brigham and Women's Hospital, een van de oprichters van het Mass General Brigham Health System, en omvatte meer dan 10.000 deelnemers. De nieuwe gegevens zijn vandaag vrijgegeven op de...
Nieuw medicijn verlaagt triglyceriden, vermindert cardiovasculaire gebeurtenissen niet
Triglyceridenniveaus worden routinematig gemeten als onderdeel van een preventieve hartevaluatie, en het verlagen van triglyceriden met meerdere klassen medicijnen is een gebruikelijke medische praktijk. In een grote gerandomiseerde studie met het nieuwe medicijn pemafibraat vonden onderzoekers echter geen vermindering van het aantal hartaanvallen, beroertes of cardiovasculaire sterfgevallen over een periode van vijf jaar, ook al verminderde het medicijn de triglyceriden met 26 procent vergeleken met placebo. De studie werd geleid door onderzoekers van Brigham and Women's Hospital, een van de oprichters van het Mass General Brigham Health System, en omvatte meer dan 10.000 deelnemers. De nieuwe gegevens werden vandaag gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomsten van de American Heart Association Scientific Sessions en gelijktijdig gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.
Pemafibraat was zeer effectief in het verlagen van triglyceriden en wat wij restcholesterol noemen. We hebben echter geen bewijs gezien van een vermindering van de ernstige klinische gebeurtenissen waar patiënten en artsen zich zorgen over maken. Deze resultaten zijn zowel raadselachtig als klinisch belangrijk.”
Aruna Pradhan, MD, MPH, hoofdauteur, medevoorzitter van het onderzoek, Brigham’s afdeling Cardiovasculaire Geneeskunde
PPARα-agonisten, zoals fibraten, zijn een klasse geneesmiddelen die via meerdere mechanismen de triglyceridenniveaus in de bloedbaan verlagen. Pemafibraat, ontwikkeld door Kowa Company, Ltd als een selectieve PPARα-modulator (SPPARMα), heeft een licentie voor gebruik in Japan en enkele andere Aziatische landen; Traditionele fibraatgeneesmiddelen zoals fenofibraat zijn goedgekeurd voor gebruik over de hele wereld, inclusief de Verenigde Staten
De klinische proef, bekend als PROMINENT en gesponsord door Kowa Research Institute, Inc., omvatte 10.497 patiënten met diabetes type 2, verhoogde triglyceridenwaarden en lage HDL-cholesterolwaarden; een groep die veelbelovende resultaten had laten zien in fibraatonderzoeken die tien jaar geleden werden uitgevoerd. Het primaire eindpunt van de PROMINENT-studie, myocardinfarct, beroerte, noodzaak van coronaire bypass of angioplastiek, of cardiovasculaire sterfte, kwam echter voor bij 572 deelnemers die willekeurig werden toegewezen aan pemafibraat en 560 deelnemers die willekeurig werden toegewezen aan placebo, wat resulteerde in geen statistisch verschil tussen de groepen. Pemafibraat werd echter over het algemeen goed verdragen en leek het aantal niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), een belangrijke aandoening bij mensen met diabetes en obesitas, te verminderen.
E-boek voor het ontdekken van geneesmiddelen
Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar
De auteurs merken op dat de resultaten voor pemafibraat in relatie tot NAFLD externe replicatie vereisen; Er lopen momenteel verschillende andere klinische onderzoeken met pemafibraat bij NAFLD.
“We hebben een patiëntenpopulatie bestudeerd die een hoog risico loopt, en de beste behandelingsmethode voor hen blijft een open vraag”, zegt senior auteur Paul Ridker, MD, medevoorzitter van de studie en directeur van het Center for Cardiovascular Disease Prevention in Brigham. "In tegenstelling tot onderzoeken naar fibraten die tien jaar geleden werden uitgevoerd, werd onze studie uitgevoerd in een tijd waarin bijna alle deelnemers statinetherapie gebruikten, dus de relevantie van triglyceridenverlaging in de huidige medische praktijk blijft onzeker."
De nieuwe PROMINENT-gegevens dragen bij aan recente controverses en debatten over het nut van triglyceridenverlaging in de hedendaagse zorg voor patiënten met een risico op hartziekten. In 2020 toonden de resultaten van het STRENGTH-onderzoek naar omega-3-vetzuren een verlaging van de triglyceriden met ongeveer 20% zonder enig voordeel voor de klinische gebeurtenissen. Daarentegen liet het REDUCE-IT-onderzoek met icosapent-ethyl uit 2019 een significante vermindering van klinische voorvallen zien, maar dit hield geen verband met dezelfde reductie van 20% in triglyceriden als in dat onderzoek.
Andere onderzoeken naar triglyceridenverlaging met behulp van alternatieve routes (zoals ApoCIII- en ANGPTL3-remming) kunnen deze problemen helpen ophelderen.
“Wat PROMINENT ons nogmaals leert, is dat we de waarheid niet kunnen kennen zonder grote gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken”, aldus Ridker.
Bron:
Referentie:
Pradhan, AD, et al. (2022) Triglyceridenverlaging met pemafibraat om cardiovasculaire voorvallen te verminderen. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.
.