Nytt stoff senker triglyserider, reduserer ikke kardiovaskulære hendelser

Nytt stoff senker triglyserider, reduserer ikke kardiovaskulære hendelser

Triglyseridnivåer måles rutinemessig som en del av en forebyggende hjerteevaluering, og senking av triglyserider med flere klasser av medisiner er vanlig medisinsk praksis. Men i en stor randomisert studie av det nye stoffet pemafibrat, fant forskerne ingen reduksjon i frekvensen av hjerteinfarkt, slag eller kardiovaskulære dødsfall over fem år, selv om stoffet reduserte triglyserider med 26 prosent sammenlignet med placebo. Studien ble ledet av forskere ved Brigham and Women's Hospital, et grunnleggende medlem av Mass General Brigham Health System, og inkluderte mer enn 10 000 deltakere. De nye dataene ble presentert i dag på de årlige møtene til American Heart Association Scientific Sessions og publisert samtidig i New England Journal of Medicine.

Pemafibrat var svært effektivt for å senke triglyserider og det vi kaller restkolesterol. Vi har imidlertid ikke sett bevis for en reduksjon i de alvorlige kliniske hendelsene som pasienter og klinikere er bekymret for. Disse resultatene er både forvirrende og klinisk viktige.»

Aruna Pradhan, MD, MPH, hovedforfatter, studieleder, Brighams avdeling for kardiovaskulær medisin

PPARα-agonister, som fibrater, er en klasse legemidler som reduserer triglyseridnivåer i blodet gjennom flere mekanismer. Pemafibrate, utviklet av Kowa Company, Ltd som en selektiv PPARα-modulator (SPPARMα), er lisensiert for bruk i Japan og noen andre asiatiske land; Tradisjonelle fibratmedisiner som fenofibrat er godkjent for bruk over hele verden, inkludert USA

Den kliniske studien, kjent som PROMINENT og sponset av Kowa Research Institute, Inc., inkluderte 10 497 pasienter med type 2 diabetes, forhøyede triglyseridnivåer og lave HDL-kolesterolnivåer -; en gruppe som hadde vist lovende resultater i fibratforsøk utført for et tiår siden. Det primære endepunktet for PROMINENT-studien, hjerteinfarkt, hjerneslag, behov for koronar bypass eller angioplastikk, eller kardiovaskulær død, oppstod hos 572 deltakere tilfeldig tildelt pemafibrat og 560 deltakere tilfeldig tildelt placebo, noe som resulterte i ingen statistisk forskjell mellom gruppene. Imidlertid ble pemafibrat generelt godt tolerert og så ut til å redusere forekomsten av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), en viktig tilstand hos personer med diabetes og fedme.

Drug Discovery E-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

Forfatterne bemerker at resultatene for pemafibrat i forhold til NAFLD krever ekstern replikering; Flere andre kliniske studier av pemafibrat i NAFLD pågår for tiden.

"Vi studerte en pasientpopulasjon som har høy risiko, og den beste behandlingsmetoden for dem er fortsatt et åpent spørsmål," sa seniorforfatter Paul Ridker, MD, medformann for studien og direktør for Center for Cardiovascular Disease Prevention ved Brigham. "I motsetning til studier av fibrater utført for et tiår siden, ble studien vår utført på et tidspunkt da nesten alle deltakerne tok statinbehandling, så relevansen av triglyseridsenking i dagens medisinske praksis er fortsatt usikker."

De nye PROMINENTE dataene legger til nyere kontroverser og debatter om nytten av triglyseridsenking i den moderne omsorgen for pasienter med risiko for hjertesykdom. I 2020 viste resultater fra STRENGTH-studien av omega-3-fettsyrer en ca. 20 % reduksjon i triglyserider uten noen fordel for kliniske hendelser. I motsetning viste 2019 REDUCE-IT-studien med icosapentetyl en signifikant reduksjon i kliniske hendelser, men dette var ikke relatert til den samme 20 % reduksjonen i triglyserider som ble sett i den studien.

Andre studier av triglyseridsenking ved bruk av alternative veier (som ApoCIII- og ANGPTL3-hemming) kan bidra til å avklare disse problemene.

"Det PROMINENT lærer oss nok en gang er at vi ikke kan vite sannheten uten store randomiserte placebokontrollerte kliniske studier," sa Ridker.

Kilde:

Brigham and Women's Hospital

Referanse:

Pradhan, AD, et al. (2022) Triglyseridsenking med pemafibrat for å redusere kardiovaskulære hendelser. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.