Nowatorski lek obniża poziom trójglicerydów, nie ogranicza zdarzeń sercowo-naczyniowych

Nowatorski lek obniża poziom trójglicerydów, nie ogranicza zdarzeń sercowo-naczyniowych

Poziom trójglicerydów jest rutynowo oznaczany w ramach profilaktycznej oceny serca, a obniżanie poziomu trójglicerydów za pomocą wielu klas leków jest powszechną praktyką medyczną. Jednak w dużym randomizowanym badaniu nowego leku pemafibrat naukowcy nie stwierdzili zmniejszenia częstości zawałów serca, udarów mózgu ani zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych w ciągu pięciu lat, mimo że lek zmniejszał poziom trójglicerydów o 26 procent w porównaniu z placebo. Badanie prowadzili naukowcy z Brigham and Women's Hospital, członka-założyciela Mass General Brigham Health System, i wzięło w nim udział ponad 10 000 uczestników. Nowe dane zostały dziś zaprezentowane na corocznych spotkaniach sesji naukowych American Heart Association i opublikowane jednocześnie w czasopiśmie New England Journal of Medicine.

Pemafibrat był bardzo skuteczny w obniżaniu poziomu trójglicerydów i tak zwanego cholesterolu resztkowego. Nie zaobserwowaliśmy jednak żadnych dowodów na zmniejszenie liczby poważnych zdarzeń klinicznych, które budzą obawy pacjentów i lekarzy. Wyniki te są zarówno zagadkowe, jak i ważne klinicznie.”

Aruna Pradhan, lekarz medycyny, MPH, główna autorka, współprzewodnicząca badania, Oddział Medycyny Sercowo-Naczyniowej Brighama

Agoniści PPARα, tacy jak fibraty, to klasa leków, które zmniejszają poziom trójglicerydów w krwiobiegu na drodze wielu mechanizmów. Pemafibrat, opracowany przez Kowa Company, Ltd jako selektywny modulator PPARα (SPPARMα), jest dopuszczony do stosowania w Japonii i niektórych innych krajach azjatyckich; Tradycyjne leki fibratowe, takie jak fenofibrat, są dopuszczone do stosowania na całym świecie, w tym w Stanach Zjednoczonych

Badanie kliniczne, znane jako PROMINENT i sponsorowane przez Kowa Research Institute, Inc., objęło 10 497 pacjentów z cukrzycą typu 2, podwyższonym poziomem trójglicerydów i niskim poziomem cholesterolu HDL; grupa, która wykazała obiecujące wyniki w badaniach fibratów przeprowadzonych dziesięć lat temu. Jednakże główny punkt końcowy badania PROMINENT, zawał mięśnia sercowego, udar, konieczność operacji bajpasów wieńcowych lub angioplastyki lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, wystąpił u 572 uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pemafibrat i 560 uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo, co nie spowodowało żadnej statystycznej różnicy między grupami. Jednakże pemafibrat był ogólnie dobrze tolerowany i wydawał się zmniejszać częstość występowania niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD), ważnej choroby u osób chorych na cukrzycę i otyłość.

Książka elektroniczna o odkrywaniu leków

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz bezpłatną kopię

Autorzy zauważają, że wyniki dla pemafibratu w odniesieniu do NAFLD wymagają zewnętrznej replikacji; Obecnie prowadzonych jest kilka innych badań klinicznych pemafibratu w leczeniu NAFLD.

„Przebadaliśmy populację pacjentów obarczoną wysokim ryzykiem i najlepsza dla nich metoda leczenia pozostaje kwestią otwartą” – powiedział starszy autor Paul Ridker, lekarz medycyny, współprzewodniczący badania i dyrektor Centrum Zapobiegania Chorób Układu Sercowo-Naczyniowego w Brigham. „W przeciwieństwie do badań fibratów przeprowadzonych dziesięć lat temu, nasze badanie przeprowadzono w czasie, gdy prawie wszyscy uczestnicy przyjmowali statyny, zatem znaczenie obniżania poziomu trójglicerydów w dzisiejszej praktyce medycznej pozostaje niepewne”.

Nowe dane PROMINENT uzupełniają niedawne kontrowersje i debaty na temat przydatności obniżania poziomu trójglicerydów we współczesnej opiece nad pacjentami z grupy ryzyka chorób serca. Wyniki badania STRENGTH dotyczącego kwasów tłuszczowych omega-3 z 2020 r. wykazały około 20% redukcję trójglicerydów, bez korzyści w postaci zdarzeń klinicznych. Natomiast badanie REDUCE-IT z 2019 r. dotyczące ikozapentu etylowego wykazało znaczną redukcję zdarzeń klinicznych, ale nie było to związane z takim samym 20% zmniejszeniem poziomu trójglicerydów, jakie zaobserwowano w tym badaniu.

Inne badania nad obniżaniem poziomu triglicerydów przy użyciu alternatywnych szlaków (takich jak hamowanie ApoCIII i ANGPTL3) mogą pomóc w wyjaśnieniu tych kwestii.

„PROMINENT po raz kolejny uczy nas, że nie możemy poznać prawdy bez dużych, randomizowanych badań klinicznych kontrolowanych placebo” – powiedział Ridker.

Źródło:

Brigham i Szpital Kobiet

Odniesienie:

Pradhan, AD i in. (2022) Obniżenie poziomu trójglicerydów za pomocą pemafibratu w celu ograniczenia zdarzeń sercowo-naczyniowych. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.