Novo medicamento reduz triglicerídeos, mas não reduz eventos cardiovasculares

Novo medicamento reduz triglicerídeos, mas não reduz eventos cardiovasculares

Os níveis de triglicerídeos são medidos rotineiramente como parte de uma avaliação cardíaca preventiva, e a redução dos triglicerídeos com múltiplas classes de medicamentos é uma prática médica comum. No entanto, num grande ensaio randomizado do novo medicamento pemafibrato, os investigadores não encontraram redução nas taxas de ataques cardíacos, acidentes vasculares cerebrais ou mortes cardiovasculares ao longo de cinco anos, embora o medicamento tenha reduzido os triglicéridos em 26 por cento em comparação com o placebo. O estudo foi liderado por pesquisadores do Brigham and Women's Hospital, membro fundador do Mass General Brigham Health System, e incluiu mais de 10.000 participantes. Os novos dados foram apresentados hoje nas reuniões anuais das Sessões Científicas da American Heart Association e publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine.

O pemafibrato foi altamente eficaz na redução dos triglicerídeos e do que chamamos de colesterol residual. No entanto, não vimos nenhuma evidência de uma redução nos eventos clínicos graves que preocupam os pacientes e os médicos. Esses resultados são intrigantes e clinicamente importantes.”

Aruna Pradhan, MD, MPH, autora principal, copresidente do estudo, Divisão de Medicina Cardiovascular de Brigham

Os agonistas do PPARα, como os fibratos, são uma classe de medicamentos que reduzem os níveis de triglicerídeos na corrente sanguínea por meio de múltiplos mecanismos. O pemafibrato, desenvolvido pela Kowa Company, Ltd como um modulador seletivo de PPARα (SPPARMα), está licenciado para uso no Japão e em alguns outros países asiáticos; Medicamentos fibratos tradicionais, como o fenofibrato, são aprovados para uso em todo o mundo, incluindo os Estados Unidos

O ensaio clínico, conhecido como PROMINENT e patrocinado pelo Kowa Research Institute, Inc., incluiu 10.497 pacientes com diabetes tipo 2, níveis elevados de triglicerídeos e níveis baixos de colesterol HDL -; um grupo que mostrou resultados promissores em ensaios com fibratos realizados há uma década. No entanto, o desfecho primário do estudo PROMINENT, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, necessidade de revascularização do miocárdio ou angioplastia, ou morte cardiovascular, ocorreu em 572 participantes designados aleatoriamente para receber pemafibrato e 560 participantes designados aleatoriamente para receber placebo, resultando em nenhuma diferença estatística entre os grupos. No entanto, o pemafibrato foi geralmente bem tolerado e pareceu reduzir as taxas de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), uma condição importante em indivíduos com diabetes e obesidade.

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Os autores observam que os resultados do pemafibrato em relação à DHGNA requerem replicação externa; Vários outros ensaios clínicos de pemafibrato na DHGNA estão atualmente em andamento.

“Estudamos uma população de pacientes de alto risco, e o melhor método de tratamento para eles permanece uma questão em aberto”, disse o autor sênior Paul Ridker, MD, copresidente do estudo e diretor do Centro de Prevenção de Doenças Cardiovasculares do Brigham. “Ao contrário dos estudos sobre fibratos realizados há uma década, o nosso estudo foi realizado numa altura em que quase todos os participantes estavam a tomar terapêutica com estatinas, pelo que a relevância da redução dos triglicéridos na prática médica actual permanece incerta”.

Os novos dados do PROMINENT somam-se às recentes controvérsias e debates sobre a utilidade da redução dos triglicerídeos no tratamento contemporâneo de pacientes com risco de doença cardíaca. Em 2020, os resultados do estudo STRENGTH sobre ácidos graxos ômega-3 mostraram uma redução de aproximadamente 20% nos triglicerídeos sem nenhum benefício para eventos clínicos. Em contraste, o ensaio REDUCE-IT de 2019 com icosapent etílico mostrou uma redução significativa nos eventos clínicos, mas isto não estava relacionado com a mesma redução de 20% nos triglicéridos observada nesse ensaio.

Outros estudos de redução de triglicerídeos utilizando vias alternativas (como a inibição de ApoCIII e ANGPTL3) podem ajudar a esclarecer essas questões.

“O que o PROMINENT nos ensina mais uma vez é que não podemos saber a verdade sem grandes ensaios clínicos randomizados controlados por placebo”, disse Ridker.

Fonte:

Hospital Brigham e da Mulher

Referência:

Pradhan, AD, et al. (2022) Redução de triglicerídeos com pemafibrato para reduzir eventos cardiovasculares. Jornal de Medicina da Nova Inglaterra. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

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