Nový liek znižuje triglyceridy, neznižuje kardiovaskulárne príhody

Nový liek znižuje triglyceridy, neznižuje kardiovaskulárne príhody

Hladiny triglyceridov sa rutinne merajú ako súčasť preventívneho vyšetrenia srdca a znižovanie triglyceridov pomocou viacerých tried liekov je bežnou lekárskou praxou. Vo veľkej randomizovanej štúdii nového lieku pemafibrát však výskumníci nezistili žiadne zníženie počtu srdcových infarktov, mŕtvice alebo kardiovaskulárnych úmrtí počas piatich rokov, aj keď liek znížil triglyceridy o 26 percent v porovnaní s placebom. Štúdiu viedli výskumníci z Brigham and Women's Hospital, zakladajúci člen Mass General Brigham Health System, a zahŕňalo viac ako 10 000 účastníkov. Nové údaje boli dnes prezentované na výročných stretnutiach American Heart Association Scientific Sessions a súčasne publikované v New England Journal of Medicine.

Pemafibrát bol vysoko účinný pri znižovaní triglyceridov a toho, čo nazývame zvyškový cholesterol. Nevideli sme však žiadne dôkazy o znížení počtu závažných klinických príhod, ktorých sa pacienti a lekári obávajú. Tieto výsledky sú záhadné a zároveň klinicky dôležité."

Aruna Pradhan, MD, MPH, hlavná autorka, spolupredsedníčka štúdie, Brigham's Division of Cardiovascular Medicine

Agonisty PPARa, ako sú fibráty, sú triedou liekov, ktoré znižujú hladiny triglyceridov v krvnom obehu prostredníctvom viacerých mechanizmov. Pemafibrát, vyvinutý spoločnosťou Kowa Company, Ltd ako selektívny modulátor PPARα (SPPARMα), je licencovaný na použitie v Japonsku a niektorých ďalších ázijských krajinách; Tradičné fibrátové lieky, ako je fenofibrát, sú schválené na použitie na celom svete vrátane Spojených štátov amerických

Klinická štúdia, známa ako PROMINENT a sponzorovaná Kowa Research Institute, Inc., zahŕňala 10 497 pacientov s diabetom 2. typu, zvýšenými hladinami triglyceridov a nízkymi hladinami HDL cholesterolu -; skupina, ktorá preukázala sľubné výsledky v štúdiách fibrátov uskutočnených pred desiatimi rokmi. Primárny koncový ukazovateľ štúdie PROMINENT, infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, potreba koronárneho bypassu alebo angioplastiky alebo kardiovaskulárna smrť, sa však vyskytli u 572 účastníkov náhodne priradených k pemafibrátu a 560 účastníkov náhodne priradených k placebu, čo neviedlo k žiadnemu štatistickému rozdielu medzi skupinami. Pemafibrát bol však vo všeobecnosti dobre tolerovaný a zdá sa, že znižuje mieru nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD), čo je dôležitý stav u jedincov s cukrovkou a obezitou.

E-kniha objavovanie drog

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

Autori poznamenávajú, že výsledky pre pemafibrát vo vzťahu k NAFLD vyžadujú externú replikáciu; V súčasnosti prebieha niekoľko ďalších klinických štúdií pemafibrátu v NAFLD.

„Študovali sme populáciu pacientov, ktorá je vystavená vysokému riziku, a najlepší spôsob liečby pre nich zostáva otvorenou otázkou,“ povedal hlavný autor štúdie Paul Ridker, MD, spolupredseda štúdie a riaditeľ Centra pre prevenciu kardiovaskulárnych chorôb v Brighame. "Na rozdiel od štúdií fibrátov vykonaných pred desiatimi rokmi, naša štúdia bola vykonaná v čase, keď takmer všetci účastníci užívali statínovú liečbu, takže význam znižovania triglyceridov v dnešnej lekárskej praxi zostáva neistý."

Nové údaje PROMINENT prispievajú k nedávnym kontroverziám a diskusiám o užitočnosti znižovania triglyceridov v súčasnej starostlivosti o pacientov s rizikom srdcových ochorení. V roku 2020 výsledky štúdie STRENGTH s omega-3 mastnými kyselinami ukázali približne 20% zníženie triglyceridov bez prínosu pre klinické príhody. Na rozdiel od toho štúdia REDUCE-IT s etylikosapentom z roku 2019 ukázala významné zníženie klinických príhod, ale nesúviselo to s rovnakým 20 % znížením triglyceridov, aké sa v tejto štúdii pozorovalo.

Iné štúdie znižovania triglyceridov pomocou alternatívnych ciest (ako je inhibícia ApoCIII a ANGPTL3) môžu pomôcť objasniť tieto problémy.

„Prominent nás opäť učí, že nemôžeme poznať pravdu bez veľkých randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdií,“ povedal Ridker.

Zdroj:

Brigham a ženská nemocnica

Referencia:

Pradhan, AD, a kol. (2022) Zníženie triglyceridov pomocou pemafibrátu na zníženie kardiovaskulárnych príhod. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.