Novo zdravilo znižuje trigliceride, ne zmanjšuje srčno-žilnih dogodkov

Novo zdravilo znižuje trigliceride, ne zmanjšuje srčno-žilnih dogodkov

Ravni trigliceridov se rutinsko merijo kot del preventivnega srčnega pregleda, zniževanje trigliceridov z več razredi zdravil pa je običajna medicinska praksa. Vendar pa v velikem randomiziranem preskušanju novega zdravila pemafibrata raziskovalci niso ugotovili zmanjšanja stopnje srčnih infarktov, kapi ali srčno-žilnih smrti v petih letih, čeprav je zdravilo zmanjšalo trigliceride za 26 odstotkov v primerjavi s placebom. Študijo so vodili raziskovalci iz Brigham and Women's Hospital, ustanovnega člana Mass General Brigham Health System, in je vključevala več kot 10.000 udeležencev. Novi podatki so bili danes predstavljeni na letnih srečanjih znanstvenih sej Ameriškega združenja za srce in sočasno objavljeni v New England Journal of Medicine.

Pemafibrat je bil zelo učinkovit pri zniževanju trigliceridov in tako imenovanega preostalega holesterola. Vendar pa nismo videli nobenih dokazov o zmanjšanju resnih kliničnih dogodkov, ki skrbijo bolnike in klinike. Ti rezultati so hkrati begajoči in klinično pomembni.«

Aruna Pradhan, MD, MPH, glavni avtor, sopredsedujoči študiji, Brighamov oddelek za kardiovaskularno medicino

Agonisti PPARα, kot so fibrati, so razred zdravil, ki z več mehanizmi znižajo raven trigliceridov v krvnem obtoku. Pemafibrat, ki ga je razvilo podjetje Kowa Company, Ltd kot selektivni modulator PPARα (SPPARMα), ima dovoljenje za uporabo na Japonskem in v nekaterih drugih azijskih državah; Tradicionalna zdravila s fibrati, kot je fenofibrat, so odobrena za uporabo po vsem svetu, vključno z Združenimi državami

Klinično preskušanje, znano kot PROMINENT in sponzorirano s strani Kowa Research Institute, Inc., je vključevalo 10.497 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, povišano raven trigliceridov in nizko raven HDL holesterola -; skupina, ki je pokazala obetavne rezultate v preskušanjih fibratov, izvedenih pred desetletjem. Vendar se je primarna končna točka preskušanja PROMINENT, miokardni infarkt, možganska kap, potreba po koronarnem obvodu ali angioplastiki ali srčno-žilna smrt, pojavila pri 572 udeležencih, naključno dodeljenih pemafibratu, in 560 udeležencih, naključno dodeljenih placebu, zaradi česar med skupinama ni bilo statistične razlike. Vendar pa so pemafibrat na splošno dobro prenašali in zdi se, da je zmanjšal stopnjo nealkoholne zamaščene jetrne bolezni (NAFLD), pomembnega stanja pri posameznikih s sladkorno boleznijo in debelostjo.

E-knjiga o odkrivanju zdravil

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Avtorji ugotavljajo, da rezultati za pemafibrat v zvezi z NAFLD zahtevajo zunanjo replikacijo; Trenutno poteka več drugih kliničnih preskušanj pemafibrata pri NAFLD.

"Proučevali smo populacijo bolnikov z visokim tveganjem in najboljša metoda zdravljenja zanje ostaja odprto vprašanje," je povedal višji avtor Paul Ridker, dr. med., sopredsedujoči študiji in direktor Centra za preprečevanje srčno-žilnih bolezni pri Brighamu. "Za razliko od študij fibratov, izvedenih pred desetletjem, je bila naša študija izvedena v času, ko so skoraj vsi udeleženci jemali terapijo s statini, zato je pomembnost znižanja trigliceridov v današnji medicinski praksi še vedno negotova."

Novi podatki PROMINENT prispevajo k nedavnim polemikam in razpravam o uporabnosti znižanja trigliceridov v sodobni oskrbi bolnikov s tveganjem za bolezni srca. Leta 2020 so rezultati študije STRENGTH o maščobnih kislinah omega-3 pokazali približno 20-odstotno zmanjšanje trigliceridov brez koristi za klinične dogodke. V nasprotju s tem je preskušanje REDUCE-IT icosapent etil leta 2019 pokazalo znatno zmanjšanje kliničnih dogodkov, vendar to ni bilo povezano z enakim 20-odstotnim znižanjem trigliceridov, kot so ga opazili v tem preskušanju.

Druge študije zniževanja trigliceridov z uporabo alternativnih poti (kot je inhibicija ApoCIII in ANGPTL3) lahko pomagajo razjasniti ta vprašanja.

»Kar nas PROMINENT ponovno uči, je, da ne moremo vedeti resnice brez velikih randomiziranih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj,« je dejal Ridker.

Vir:

Brigham and Women's Hospital

Referenca:

Pradhan, AD, et al. (2022) Znižanje trigliceridov s pemafibratom za zmanjšanje srčno-žilnih dogodkov. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.