Nytt läkemedel sänker triglycerider, minskar inte kardiovaskulära händelser

Nytt läkemedel sänker triglycerider, minskar inte kardiovaskulära händelser

Triglyceridnivåer mäts rutinmässigt som en del av en förebyggande hjärtutvärdering, och sänkning av triglycerider med flera klasser av mediciner är vanlig medicinsk praxis. Men i en stor randomiserad studie av det nya läkemedlet pemafibrate fann forskarna ingen minskning av antalet hjärtinfarkter, stroke eller hjärt-kärldödsfall under fem år, även om läkemedlet minskade triglycerider med 26 procent jämfört med placebo. Studien leddes av forskare vid Brigham and Women's Hospital, en av grundarna av Mass General Brigham Health System, och inkluderade mer än 10 000 deltagare. De nya uppgifterna presenterades idag vid de årliga mötena för American Heart Association Scientific Sessions och publicerades samtidigt i New England Journal of Medicine.

Pemafibrate var mycket effektivt för att sänka triglycerider och vad vi kallar restkolesterol. Vi har dock inte sett några bevis för en minskning av de allvarliga kliniska händelser som patienter och läkare är oroade över. Dessa resultat är både förbryllande och kliniskt viktiga."

Aruna Pradhan, MD, MPH, huvudförfattare, studieordförande, Brighams avdelning för kardiovaskulär medicin

PPARα-agonister, såsom fibrater, är en klass av läkemedel som minskar triglyceridnivåerna i blodomloppet genom flera mekanismer. Pemafibrate, utvecklat av Kowa Company, Ltd som en selektiv PPARα-modulator (SPPARMα), är licensierad för användning i Japan och några andra asiatiska länder; Traditionella fibratläkemedel som fenofibrat är godkända för användning över hela världen inklusive USA

Den kliniska prövningen, känd som PROMINENT och sponsrad av Kowa Research Institute, Inc., omfattade 10 497 patienter med typ 2-diabetes, förhöjda triglyceridnivåer och låga HDL-kolesterolnivåer -; en grupp som hade visat lovande resultat i fibratförsök som genomfördes för ett decennium sedan. Den primära endpointen för PROMINENT-studien, hjärtinfarkt, stroke, behov av koronar bypass eller angioplastik, eller kardiovaskulär död, inträffade hos 572 deltagare som slumpmässigt tilldelades pemafibrat och 560 deltagare slumpmässigt tilldelade placebo, vilket inte resulterade i någon statistisk skillnad mellan grupperna. Emellertid tolererades pemafibrat i allmänhet väl och verkade minska frekvensen av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), ett viktigt tillstånd hos individer med diabetes och fetma.

Drug Discovery E-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia

Författarna noterar att resultaten för pemafibrat i förhållande till NAFLD kräver extern replikering; Flera andra kliniska prövningar av pemafibrat i NAFLD pågår för närvarande.

"Vi studerade en patientpopulation som löper hög risk, och den bästa behandlingsmetoden för dem är fortfarande en öppen fråga", säger seniorförfattaren Paul Ridker, MD, medordförande för studien och chef för Center for Cardiovascular Disease Prevention vid Brigham. "Till skillnad från studier av fibrater som utfördes för ett decennium sedan, genomfördes vår studie vid en tidpunkt då nästan alla deltagare tog statinbehandling, så relevansen av triglyceridsänkning i dagens medicinska praxis är fortfarande osäker."

De nya PROMINENTA data lägger till nya kontroverser och debatter om nyttan av triglyceridsänkande i den samtida vården av patienter med risk för hjärtsjukdom. År 2020 visade resultaten från STRENGTH-studien av omega-3-fettsyror en cirka 20 % minskning av triglycerider utan någon nytta för kliniska händelser. Däremot visade 2019 REDUCE-IT-studien av icosapentetyl en signifikant minskning av kliniska händelser, men detta var inte relaterat till samma 20 % minskning av triglycerider som sågs i den prövningen.

Andra studier av triglyceridsänkande med hjälp av alternativa vägar (som ApoCIII och ANGPTL3-hämning) kan hjälpa till att klargöra dessa frågor.

"Vad PROMINENT lär oss återigen är att vi inte kan veta sanningen utan stora randomiserade placebokontrollerade kliniska prövningar," sa Ridker.

Källa:

Brigham and Women's Hospital

Hänvisning:

Pradhan, AD, et al. (2022) Triglyceridsänkande med pemafibrat för att minska kardiovaskulära händelser. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

.