تبحث الدراسة في الاستخدام المحتمل للأجسام المضادة وحيدة النسيلة اللمفوبويتين اللحمية المضادة للغدة الصعترية كمساعد في العلاج المناعي للحساسية.

تبحث الدراسة في الاستخدام المحتمل للأجسام المضادة وحيدة النسيلة اللمفوبويتين اللحمية المضادة للغدة الصعترية كمساعد في العلاج المناعي للحساسية.

وفي دراسة نشرت مؤخرا في مجلة الحساسية والمناعة السريرية قام فريق من الباحثين من الولايات المتحدة بفحص تأثير الجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد للغدة الصعترية (TSLP) على فعالية العلاج المناعي للحساسية تحت الجلد (SCIT) في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

خلفية

الأجسام المضادة الكتاب الإلكتروني

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

يؤثر التهاب الأنف التحسسي على نسبة كبيرة من سكان الولايات المتحدة، ويستخدم العلاج المناعي التحسسي على نطاق واسع لعلاج التهاب الأنف التحسسي الشديد لدى المرضى المقاومين للعلاجات الدوائية الأخرى.

ومع ذلك، فإن الاستجابة غير المتكافئة للعلاج المناعي وطول مدة العلاج قد غذت البحث عن طرق علاج مناعي أكثر فعالية، على سبيل المثال بالاشتراك مع مثبطات السيتوكين.

من المعروف أن السيتوكين TSLP المشتق من الظهارة يحفز إنتاج الخلايا التائية المساعدة من النوع 2 وينشط الحمضات والخلايا البدينة والخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع 2، وبالتالي يزيد من حساسية الحساسية والالتهابات. تم إعطاء المرضى الذين يعانون من الربو الحاد tezepelumab، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ TSLP، وتم الإبلاغ عن تحسن في وظائف الرئة والنتائج الإجمالية.

يشير دور tezepelumab في تقليل مستويات إنترلوكين المصل والجلوبيولين المناعي E (IgE) إلى إمكانية استخدامه كمساعد في العلاج المناعي التحسسي.

عن الدراسة

في هذه الدراسة، أجرى الفريق تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، شملت مرضى تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عامًا ولديهم تاريخ سريري لمدة عامين على الأقل من التهاب الأنف التحسسي المعتدل إلى الشديد الناجم عن حساسية القطط. كانت النتائج الإيجابية من اختبار وخز الجلد بمستخلص القطط وتحدي الأنف باستخدام مسببات حساسية القطط مطلوبة لإدراجها في الدراسة. تم استبعاد المرضى إذا كانوا قد تلقوا سابقًا SCIT المسببة لحساسية القطط أو كانوا يعانون من التهاب الجيوب الأنفية المزمن أو الحاد أو الربو المستمر أو الحساسية المتزامنة أثناء الدراسة.

تلقت المجموعات العشوائية واحدًا من أربعة أنظمة تتكون من مسببات حساسية القطط SCIT وtezepelumab، أو مسببات حساسية القطط SCIT فقط، أو tezepelumab، أو الدواء الوهمي لمدة 52 أسبوعًا، تليها فترة مراقبة مدتها 52 أسبوعًا.

أثناء الدراسة، خضع المرضى لتحدي حساسية الأنف باستخدام مستخلص القطط أثناء الفحص وعند خط الأساس، 26 و52 و78 و104 أسبوعًا. تم تسجيل إجمالي درجات أعراض الأنف وذروة تدفق الشهيق الأنفي بعد كل تحدي لمسببات حساسية الأنف لمدة خمس و15 و30 دقيقة وكل ساعة لمدة تصل إلى ست ساعات. كما تم إجراء اختبارات وخز الجلد واختبارات الجلد داخل الأدمة في نقاط زمنية مختلفة لتحديد استجابات المرحلة المبكرة والمتأخرة.

تم قياس مستويات IgE وIgG4 الخاصة بمسببات حساسية القطط بالإضافة إلى إجمالي مستويات IgE في المصل. قامت المقايسات المناعية بقياس مستويات الإنترلوكينات (IL) 5 و13 في المصل. وكانت نقاط النهاية هي إجمالي درجات الأعراض الأنفية، وقياسات الذروة لتدفق الشهيق الأنفي، والاستجابات لاختبارات الجلد الوخزية وداخل الأدمة في نقاط زمنية مختلفة. تم تصنيف الأعراض المحلية على أنها أحداث سلبية إذا تداخلت مع النوم أو النشاط.

بالإضافة إلى ذلك، تم استخلاص حمض الريبونوكليك (RNA) من الخلايا التي تم الحصول عليها عن طريق تنظيف الأنف واستخدامه في التنميط النسخي للجينوم الكامل.

نتائج

أظهرت النتائج انخفاضًا كبيرًا في النتيجة الإجمالية لأعراض الأنف الناجمة عن تحدي مسببات الحساسية الأنفية عند 52 أسبوعًا في المرضى الذين عولجوا بـ tezepelumab ومسببات حساسية القطط SCIT مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ SCIT وحده. على الرغم من أن المنطقة الواقعة تحت المنحنى لإجمالي درجات أعراض الأنف عند 104 أسابيع لم تكن أقل بشكل ملحوظ بالنسبة لمجموعة علاج tezepelumab وSCIT مقارنة بمجموعة علاج SCIT وحدها، إلا أن قيم الذروة لمجموع أعراض أعراض الأنف كانت أقل بشكل ملحوظ.

وأظهرت النتائج أيضًا صيانة جزئية للتسامح، حيث أظهر المرضى الذين عولجوا بـ tezepelumab و SCIT انخفاضًا في ذروة أعراض الأنف لمدة عام بعد التوقف عن العلاج. بالمقارنة، أظهر العلاج الأحادي SCIT المستمر تحسنًا ملحوظًا مقارنةً بالعلاج الوهمي، لكن النتائج لم يتم الحفاظ عليها بعد توقف العلاج.

كشف التنميط النسخي أن المرضى الذين عولجوا بـ tezepelumab و SCIT عانوا من انخفاض التنظيم المستمر للجينات من النوع 2 المرتبطة بالالتهاب وتغيير وظائف الخلايا البدينة الأنفية. ارتبطت التأثيرات السريرية الإيجابية في مجموعات علاج tezepelumab وSCIT بشكل كبير مع تقليل تنظيم جين التريبتاز (TPSAB1)، مما أدى أيضًا إلى انخفاض وجود بروتين التريبتاز في السائل الأنفي.

المرضى الذين يتلقون tezepelumab إما بمفردهم أو بالاشتراك مع SCIT شهدوا انخفاضًا في إجمالي IgE الخاص بمسببات حساسية القطط أثناء وبعد التوقف عن العلاج. نظرًا لأن مستويات TSLP عادت إلى وضعها الطبيعي بعد التوقف عن العلاج، يعتقد الباحثون أن الانخفاض المستمر في مستويات IgE يشير إلى تأثير مستدام لحصار TSLP على الخلايا البائية المنتجة لـ IgE.

الاستنتاجات

بشكل عام، أظهرت النتائج أن تأثير tezepelumab في تثبيط عمل TSLP أدى إلى تحسين فعالية ومدة علاج SCIT في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي، مما أظهر تحملًا مستدامًا لمدة عام واحد بعد التوقف عن العلاج.

مرجع:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.