Suche
Mein Konto
El estudio investiga el uso potencial del anticuerpo monoclonal antilinfopoyetina estromal antitímico como adyuvante en la inmunoterapia alérgica
En un estudio publicado recientemente en el Journal of Allergy and Clinical Immunology, un equipo de investigadores de los Estados Unidos examinó el efecto de un anticuerpo monoclonal anti-linfopoyetina estromal tímica (TSLP) sobre la eficacia de la inmunoterapia subcutánea con alérgenos (SCIT) en pacientes con rinitis alérgica. Aprendizaje: Efectos del tratamiento combinado con tezepelumab e inmunoterapia con alérgenos sobre las reacciones nasales al alérgeno: un ensayo controlado aleatorio. Crédito de la foto: Budimir Jevtic/Shutterstock Antecedentes Libro electrónico Anticuerpos Recopilación de las principales entrevistas, artículos y noticias del último año. Descargue una copia gratuita La rinitis alérgica afecta a una gran parte de la población de EE. UU. y la inmunoterapia alérgica se usa ampliamente para tratar la rinitis alérgica grave en pacientes...
El estudio investiga el uso potencial del anticuerpo monoclonal antilinfopoyetina estromal antitímico como adyuvante en la inmunoterapia alérgica
En un estudio publicado recientemente en el Revista de Alergia e Inmunología Clínica, un equipo de investigadores de los Estados Unidos (EE. UU.) examinó el efecto de un anticuerpo monoclonal antilinfopoyetina estromal antitímica (TSLP) sobre la eficacia de la inmunoterapia subcutánea con alérgenos (SCIT) en pacientes con rinitis alérgica.
Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock
fondo
Anticuerpos de libros electrónicos
Recopilación de las principales entrevistas, artículos y noticias del último año. Descargue una copia gratuita
La rinitis alérgica afecta a una gran proporción de la población estadounidense y la inmunoterapia alérgica se utiliza ampliamente para tratar la rinitis alérgica grave en pacientes refractarios a otros tratamientos farmacológicos.
Sin embargo, la respuesta desigual a la inmunoterapia y la larga duración del tratamiento han impulsado la búsqueda de modalidades de inmunoterapia más eficaces, por ejemplo en combinación con inhibidores de citoquinas.
Se sabe que la citocina TSLP de origen epitelial estimula la producción de células T colaboradoras de tipo 2 y activa los eosinófilos, los mastocitos y las células linfoides innatas de tipo 2, aumentando así la sensibilidad a las alergias y la inflamación. A los pacientes con asma grave se les administró tezepelumab, un anticuerpo monoclonal anti-TSLP, y reportaron una mejor función pulmonar y resultados generales.
El papel de tezepelumab en la reducción de los niveles séricos de interleucina e inmunoglobulina E (IgE) sugiere su uso potencial como adyuvante en la inmunoterapia alérgica.
Sobre estudiar
En el presente estudio, el equipo llevó a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que incluyó a pacientes de entre 18 y 65 años con al menos dos años de antecedentes clínicos de rinitis alérgica de moderada a grave causada por alérgenos de gatos. Para su inclusión en el estudio se requirieron resultados positivos de una prueba cutánea con extracto de gato y una prueba nasal con alérgeno de gato. Los pacientes fueron excluidos si habían recibido previamente SCIT con alérgenos de gato o si tenían sinusitis crónica o aguda, asma persistente o alergia concurrente durante el estudio.
Los grupos aleatorizados recibieron uno de cuatro regímenes que consistían en SCIT con alérgeno de gato y tezepelumab, SCIT con alérgeno de gato solo, tezepelumab o placebo durante 52 semanas, seguido de un período de observación de 52 semanas.
Durante el estudio, los pacientes se sometieron a una provocación con alérgenos nasales con extracto de gato durante la selección y al inicio del estudio, a las 26, 52, 78 y 104 semanas. Las puntuaciones generales de los síntomas nasales y el flujo inspiratorio nasal máximo se registraron después de cada exposición al alérgeno nasal a los cinco, 15 y 30 minutos y cada hora durante un máximo de seis horas. También se realizaron pruebas cutáneas intradérmicas y de punción cutánea en varios momentos para determinar las respuestas de las fases temprana y tardía.
Se midieron la IgE e IgG4 específicas de alérgenos de gato, así como los niveles de IgE sérica total. Los inmunoensayos midieron los niveles séricos de interleucinas (IL) 5 y 13. Los criterios de valoración fueron las puntuaciones totales de los síntomas nasales, las mediciones máximas del flujo inspiratorio nasal y las respuestas a las pruebas cutáneas intradérmicas y por punción en varios momentos. Los síntomas locales se clasificaron como eventos adversos si interferían con el sueño o la actividad.
Además, se extrajo ácido ribonucleico (ARN) de células obtenidas mediante cepillado nasal y se utilizó para elaborar perfiles transcripcionales del genoma completo.
Resultados
Los resultados mostraron una reducción significativa en la puntuación general de los síntomas nasales inducidos por la provocación con alérgenos nasales a las 52 semanas en pacientes tratados con tezepelumab y SCIT con alérgenos de gato en comparación con los pacientes tratados solo con SCIT. Aunque el área bajo la curva para las puntuaciones de los síntomas nasales totales a las 104 semanas no fue significativamente menor para el grupo de tratamiento con tezepelumab y SCIT en comparación con el grupo de tratamiento con SCIT solo, los valores máximos para las puntuaciones de los síntomas nasales totales fueron significativamente más bajos.
Los resultados también mostraron un mantenimiento parcial de la tolerancia, y los pacientes tratados con tezepelumab y SCIT mostraron una reducción de los síntomas nasales máximos durante un año después de suspender el tratamiento. En comparación, la monoterapia con SCIT en curso mostró una mejora significativa en comparación con el placebo, pero los resultados no se mantuvieron después de suspender el tratamiento.
El perfil transcripcional reveló que los pacientes tratados con tezepelumab y SCIT experimentaron una regulación negativa sostenida de los genes tipo 2 relacionados con la inflamación y funciones alteradas de los mastocitos nasales. Los efectos clínicos positivos en los grupos de tratamiento con tezepelumab y SCIT se asociaron significativamente con la regulación negativa del gen de la triptasa (TPSAB1), lo que también resultó en una presencia reducida de la proteína triptasa en el líquido nasal.
Los pacientes que recibieron tezepelumab solo o en combinación con SCIT experimentaron reducciones en la IgE total y específica de alérgenos de gato durante y después de la interrupción del tratamiento. Debido a que los niveles de TSLP volvieron a la normalidad después de la interrupción del tratamiento, los autores creen que la reducción sostenida de los niveles de IgE indica un efecto sostenido del bloqueo de TSLP sobre las células B productoras de IgE.
Conclusiones
En general, los resultados mostraron que el efecto de tezepelumab en la inhibición de la acción de TSLP mejoró la eficacia y la duración del tratamiento con SCIT en pacientes con rinitis alérgica, mostrando una tolerancia sostenida durante un año después de la interrupción del tratamiento.
Referencia:
- Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!
.