Uuringus uuritakse tüümuse vastase strooma lümfopoetiini monoklonaalse antikeha võimalikku kasutamist adjuvandina allergilises immunoteraapias

Uuringus uuritakse tüümuse vastase strooma lümfopoetiini monoklonaalse antikeha võimalikku kasutamist adjuvandina allergilises immunoteraapias

Hiljuti avaldatud uuringus Allergia ja kliinilise immunoloogia ajakiri USA teadlaste meeskond uuris monoklonaalse tüümusevastase strooma lümfopoetiini (TSLP) antikeha mõju subkutaanse allergeeni immunoteraapia (SCIT) efektiivsusele allergilise riniidiga patsientidel.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

taustal

E-raamatu antikehad

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

Allergiline riniit mõjutab suurt osa USA elanikkonnast ja allergilist immunoteraapiat kasutatakse laialdaselt raske allergilise riniidi raviks patsientidel, kes ei allu muudele farmakoloogilistele ravimeetoditele.

Kuid ebaühtlane reaktsioon immunoteraapiale ja ravi pikk kestus on soodustanud tõhusamate immunoteraapia meetodite otsimist, näiteks kombinatsioonis tsütokiini inhibiitoritega.

Epiteelist tuletatud tsütokiin TSLP stimuleerib teadaolevalt 2. tüüpi T-abistajarakkude tootmist ja aktiveerib eosinofiile, nuumrakke ja kaasasündinud 2. tüüpi lümfoidrakke, suurendades seeläbi allergiatundlikkust ja põletikku. Raskekujulise astmaga patsientidele manustati tezepelumabi, TSLP-vastast monoklonaalset antikeha, ning nad teatasid paranenud kopsufunktsioonist ja üldistest tulemustest.

Tezepelumabi roll seerumi interleukiini ja immunoglobuliini E (IgE) taseme vähendamisel viitab selle potentsiaalsele kasutamisele adjuvandina allergilises immunoteraapias.

Õppimisest

Käesolevas uuringus viis meeskond läbi topeltpimeda, platseebokontrolliga randomiseeritud uuringu, mis hõlmas 18–65-aastaseid patsiente, kellel oli vähemalt kaheaastane kassi allergeenist põhjustatud mõõdukas kuni raske allergiline riniit. Uuringusse kaasamiseks olid vajalikud positiivsed tulemused kassiekstraktiga tehtud nahatorketestist ja kassi allergeeniga nasaalsest proovist. Patsiendid jäeti välja, kui nad olid varem saanud kassi allergeeni SCIT või neil oli uuringu ajal krooniline või äge sinusiit, püsiv astma või samaaegne allergia.

Randomiseeritud rühmad said 52 nädala jooksul ühte neljast raviskeemist, mis koosnesid kassi allergeenist SCIT ja tezepelumabist, ainult kassi allergeenist SCIT, tezepelumabist või platseebot 52 nädala jooksul, millele järgnes 52-nädalane vaatlusperiood.

Uuringu käigus tehti patsientidele nasaalne allergeeniga nakatamine kassiekstraktiga sõeluuringu ajal ja algtasemel, 26., 52., 78. ja 104. nädalal. Üldised nasaalsete sümptomite skoorid ja maksimaalne nina sissehingamise vool registreeriti pärast iga nasaalse allergeeniga nakatamist viie, 15 ja 30 minuti järel ning iga tunni järel kuni kuue tunni jooksul. Erinevatel ajahetkedel viidi läbi ka nahatorke- ja nahasisesed nahatestid, et määrata kindlaks varajase ja hilise faasi reaktsioonid.

Mõõdeti kassi allergeenispetsiifilist IgE ja IgG4 ning kogu seerumi IgE taset. Immunoanalüüsidega mõõdeti interleukiinide (IL) 5 ja 13 seerumitasemeid. Lõpp-punktid olid nasaalsete sümptomite üldskoorid, nasaalse sissehingamise voolu tipptaseme mõõtmised ning vastused torke- ja intradermaalsetele nahatestidele erinevatel ajahetkedel. Kohalikud sümptomid klassifitseeriti kõrvalnähtudeks, kui need segasid und või tegevust.

Lisaks ekstraheeriti nina harjamise teel saadud rakkudest ribonukleiinhape (RNA) ja kasutati kogu genoomi transkriptsiooniprofiilide koostamiseks.

Tulemused

Tulemused näitasid tezepelumabi ja kassi allergeeniga SCIT-ga ravitud patsientidel 52. nädalal nasaalse allergeeniga kokkupuutest põhjustatud nasaalsete sümptomite üldskoori olulist vähenemist võrreldes ainult SCIT-ga ravitud patsientidega. Kuigi kõvera alune pindala nasaalsete sümptomite üldskooride jaoks 104. nädalal ei olnud tezepelumabi ja SCIT-ravi rühmas oluliselt madalam kui ainult SCIT-ravi rühmas, olid nasaalsete sümptomite üldskooride tippväärtused oluliselt madalamad.

Tulemused näitasid ka tolerantsuse osalist säilimist, kusjuures tezepelumabi ja SCIT-ga ravitud patsientidel vähenesid nasaalsed sümptomid aasta jooksul pärast ravi lõpetamist. Võrdluseks, käimasolev SCIT-monoteraapia näitas platseeboga võrreldes olulist paranemist, kuid tulemused ei püsinud pärast ravi lõpetamist.

Transkriptsiooniprofiilide koostamine näitas, et tezepelumabi ja SCIT-ga ravitud patsientidel tekkis põletikuga seotud 2. tüüpi geenide pidev allareguleerimine ja muutused nina nuumrakkude funktsioonid. Tezepelumabi ja SCIT-ravi rühmade positiivsed kliinilised toimed olid märkimisväärselt seotud trüptaasi geeni (TPSAB1) allareguleerimisega, mille tulemuseks oli ka trüptaasi valgu sisalduse vähenemine ninavedelikus.

Patsientidel, kes said tezepelumabi kas üksi või kombinatsioonis SCIT-ga, vähenes ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist kogu ja kassi allergeenispetsiifiline IgE. Kuna TSLP tase normaliseerus pärast ravi katkestamist, usuvad autorid, et IgE taseme püsiv langus näitab TSLP blokaadi püsivat mõju IgE-d tootvatele B-rakkudele.

Järeldused

Üldiselt näitasid tulemused, et tezepelumabi toime TSLP toimet inhibeerides parandas SCIT-ravi efektiivsust ja kestust allergilise riniidiga patsientidel, näidates püsivat taluvust ühe aasta jooksul pärast ravi katkestamist.

Viide:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.