Tutkimuksessa tutkitaan kateenkorvan vastaisen stroomalymfopoietiinin monoklonaalisen vasta-aineen mahdollista käyttöä adjuvanttina allergisessa immunoterapiassa

Tutkimuksessa tutkitaan kateenkorvan vastaisen stroomalymfopoietiinin monoklonaalisen vasta-aineen mahdollista käyttöä adjuvanttina allergisessa immunoterapiassa

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa Journal of Allergy and Clinical Immunology Yhdysvaltalainen tutkijaryhmä tutki monoklonaalisen kateenkorvan vastaisen stroomalymfopoietiinin (TSLP) vaikutusta ihonalaisen allergeeni-immunoterapian (SCIT) tehokkuuteen potilailla, joilla on allerginen nuha.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

tausta

E-kirjan vasta-aineet

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Allerginen nuha vaikuttaa suureen osaan Yhdysvaltain väestöstä, ja allergista immunoterapiaa käytetään laajalti vaikean allergisen nuhan hoitoon potilailla, jotka eivät kestä muita farmakologisia hoitoja.

Immunoterapian epätasainen vaste ja pitkä hoidon kesto ovat kuitenkin vauhdittaneet tehokkaampien immunoterapian menetelmien etsimistä, esimerkiksi yhdistelmänä sytokiini-inhibiittoreiden kanssa.

Epiteelistä johdetun sytokiinin TSLP tiedetään stimuloivan tyypin 2 T-auttajasolujen tuotantoa ja aktivoivan eosinofiilejä, syöttösoluja ja synnynnäisiä tyypin 2 lymfoidisoluja, mikä lisää allergiaherkkyyttä ja tulehdusta. Vaikeaa astmaa sairastaville potilaille annettiin tezepelumabia, monoklonaalista anti-TSLP-vasta-ainetta, ja he raportoivat parantuneesta keuhkotoiminnasta ja yleisistä tuloksista.

Tetsepelumabin rooli seerumin interleukiini- ja immunoglobuliini E (IgE) -tasojen alentamisessa viittaa siihen, että sitä voidaan käyttää adjuvanttina allergisessa immunoterapiassa.

Opiskelusta

Tässä tutkimuksessa ryhmä suoritti kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, satunnaistetun tutkimuksen, johon osallistui 18–65-vuotiaita potilaita, joilla oli vähintään kahden vuoden kliininen historia keskivaikeasta tai vaikeasta kissan allergeenin aiheuttamasta allergisesta nuhasta. Positiiviset tulokset ihopistokokeesta kissan uutteella ja nenäaltistus kissan allergeenilla vaadittiin sisällyttämiseksi tutkimukseen. Potilaat suljettiin pois, jos he olivat aiemmin saaneet kissan allergeenia SCIT:tä tai heillä oli krooninen tai akuutti sinuiitti, jatkuva astma tai samanaikainen allergia tutkimuksen aikana.

Satunnaistetut ryhmät saivat yhden neljästä hoito-ohjelmasta, jotka koostuivat kissan allergeenista SCIT:stä ja tetsepelumabista, vain kissan allergeenista SCIT:stä, tetsepelumabista tai lumelääkkeestä 52 viikon ajan, minkä jälkeen seurasi 52 viikon tarkkailujakso.

Tutkimuksen aikana potilaille tehtiin nenän allergeenialtistus kissanuutteella seulonnan aikana ja lähtötilanteessa 26, 52, 78 ja 104 viikolla. Nenäoireiden kokonaispisteet ja nenän sisäänhengityksen huippuvirtaus tallennettiin jokaisen nenän allergeenialtistuksen jälkeen viiden, 15 ja 30 minuutin kohdalla ja tunnin välein kuuden tunnin ajan. Ihonpisto- ja intradermaaliset ihotestit suoritettiin myös eri ajankohtina varhaisen ja myöhäisen vaiheen vasteiden määrittämiseksi.

Kissan allergeenispesifiset IgE- ja IgG4-arvot sekä seerumin kokonais-IgE-tasot mitattiin. Immunomäärityksillä mitattiin interleukiinien (IL) 5 ja 13 seerumitasoja. Päätepisteinä olivat nenäoireiden kokonaispisteet, nenän sisäänhengitysvirtauksen huippumittaukset ja vasteet pisto- ja intradermaalisiin ihotesteihin eri ajankohtina. Paikalliset oireet luokiteltiin haittatapahtumiksi, jos ne häiritsivät unta tai toimintaa.

Lisäksi ribonukleiinihappoa (RNA) uutettiin nenäharjalla saaduista soluista ja käytettiin koko genomin transkription profilointiin.

Tulokset

Tulokset osoittivat, että nenäallergeenialtistuksen aiheuttamien nenäoireiden kokonaispistemäärä pieneni merkittävästi 52 viikolla potilailla, joita hoidettiin tetsepelumabilla ja kissaallergeenilla SCIT:llä verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin pelkästään SCIT:llä. Vaikka nenän kokonaisoireiden pisteytyksen käyrän alla oleva pinta-ala viikolla 104 ei ollut merkitsevästi pienempi tezepelumabi- ja SCIT-hoitoryhmässä verrattuna pelkkään SCIT-hoitoryhmään, nenän kokonaisoirepisteiden huippuarvot olivat merkittävästi alhaisemmat.

Tulokset osoittivat myös toleranssin osittaisen säilymisen, ja tezepelumabilla ja SCIT:llä hoidetuilla potilailla nenäoireiden huippuhuippu oli vähentynyt vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Vertailun vuoksi jatkuva SCIT-monoterapia osoitti merkittävää parannusta lumelääkkeeseen verrattuna, mutta tulokset eivät säilyneet hoidon lopettamisen jälkeen.

Transkription profilointi paljasti, että tezepelumabilla ja SCIT:llä hoidetut potilaat kokivat tulehdukseen liittyvien tyypin 2 geenien jatkuvaa laskusäätelyä ja nenän syöttösolujen funktioita. Positiiviset kliiniset vaikutukset tetsepelumabi- ja SCIT-hoitoryhmissä liittyivät merkitsevästi tryptaasigeenin (TPSAB1) vähenemiseen, mikä johti myös tryptaasiproteiinin vähentymiseen nenänesteessä.

Potilaat, jotka saivat tezepelumabia joko yksinään tai yhdessä SCIT:n kanssa, vähensivät kokonais- ja kissan allergeenispesifistä IgE:tä hoidon aikana ja sen jälkeen. Koska TSLP-tasot palasivat normaaliksi hoidon lopettamisen jälkeen, kirjoittajat uskovat, että IgE-tasojen jatkuva lasku osoittaa TSLP-salpauksen jatkuvaa vaikutusta IgE:tä tuottaviin B-soluihin.

Johtopäätökset

Kaiken kaikkiaan tulokset osoittivat, että tetsepelumabin vaikutus TSLP:n toimintaa estävästi paransi SCIT-hoidon tehokkuutta ja kestoa potilailla, joilla oli allerginen nuha, mikä osoitti jatkuvaa sietokykyä vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Viite:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.