Studija istražuje potencijalnu upotrebu monoklonskog antitijela na stromalni limfopoetin protiv timusa kao adjuvansa u alergijskoj imunoterapiji

Studija istražuje potencijalnu upotrebu monoklonskog antitijela na stromalni limfopoetin protiv timusa kao adjuvansa u alergijskoj imunoterapiji

U nedavno objavljenoj studiji u Časopis za alergiju i kliničku imunologiju, tim istraživača iz Sjedinjenih Američkih Država (SAD) ispitao je učinak monoklonskog antitijela na stromalni limfopoetin (TSLP) na učinkovitost subkutane alergenske imunoterapije (SCIT) kod pacijenata s alergijskim rinitisom.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

pozadina

E-knjiga Antitijela

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Alergijski rinitis pogađa veliki dio stanovništva SAD-a, a alergijska imunoterapija se naširoko koristi za liječenje teškog alergijskog rinitisa kod pacijenata otpornih na druge farmakološke tretmane.

Međutim, neujednačen odgovor na imunoterapiju i dugo trajanje liječenja potaknuli su potragu za učinkovitijim modalitetima imunoterapije, primjerice u kombinaciji s inhibitorima citokina.

Poznato je da citokin TSLP dobiven iz epitela stimulira proizvodnju T pomoćnih stanica tipa 2 i aktivira eozinofile, mastocite i urođene limfoidne stanice tipa 2, čime se povećava osjetljivost na alergije i upale. Bolesnicima s teškom astmom davan je tezepelumab, anti-TSLP monoklonsko protutijelo, te su izvijestili o poboljšanoj funkciji pluća i ukupnim ishodima.

Uloga tezepelumaba u smanjenju serumskih razina interleukina i imunoglobulina E (IgE) ukazuje na njegovu potencijalnu upotrebu kao adjuvansa u alergijskoj imunoterapiji.

O studiranju

U ovoj studiji, tim je proveo dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, randomizirano ispitivanje koje je uključivalo pacijente u dobi između 18 i 65 godina s najmanje dvogodišnjom kliničkom poviješću umjerenog do teškog alergijskog rinitisa uzrokovanog alergenom mačaka. Za uključivanje u studiju bili su potrebni pozitivni rezultati kožnog prick testa s mačjim ekstraktom i nazalnog izazivanja mačjim alergenom. Pacijenti su bili isključeni ako su prethodno primili mačji alergen SCIT ili su imali kronični ili akutni sinusitis, trajnu astmu ili istodobnu alergiju tijekom ispitivanja.

Randomizirane skupine primale su jedan od četiri režima koji su se sastojali od mačjeg alergena SCIT i tezepelumaba, samo mačjeg alergena SCIT, tezepelumaba ili placeba tijekom 52 tjedna, nakon čega je uslijedilo razdoblje promatranja od 52 tjedna.

Tijekom studije, pacijenti su bili podvrgnuti izazovu nazalnog alergena s mačjim ekstraktom tijekom probira i na početku, 26, 52, 78 i 104 tjedna. Ukupni rezultati nosnih simptoma i vršni nazalni inspiracijski protok zabilježeni su nakon svakog izazivanja nazalnog alergena nakon pet, 15 i 30 minuta i svakih sat vremena do šest sati. Testovi uboda kože i intradermalni kožni testovi također su provedeni u različitim vremenskim točkama kako bi se odredile rane i kasne faze odgovora.

Mjereni su IgE i IgG4 specifični za mačji alergen, kao i ukupne razine IgE u serumu. Imunotestovi su mjerili serumske razine interleukina (IL) 5 i 13. Krajnje točke bile su ukupni rezultati nosnih simptoma, vršna mjerenja nazalnog inspiratornog protoka i odgovori na ubodne i intradermalne kožne testove u različitim vremenskim točkama. Lokalni simptomi klasificirani su kao štetni događaji ako su ometali san ili aktivnost.

Dodatno, ribonukleinska kiselina (RNA) ekstrahirana je iz stanica dobivenih četkanjem nosa i korištena za profiliranje transkripcije cijelog genoma.

Rezultati

Rezultati su pokazali značajno smanjenje ukupnog broja nazalnih simptoma izazvanih izazivanjem nazalnog alergena nakon 52 tjedna kod pacijenata liječenih tezepelumabom i mačjim alergenom SCIT u usporedbi s pacijentima liječenim samo SCIT-om. Iako površina ispod krivulje za ukupne rezultate nazalnih simptoma u 104. tjednu nije bila značajno niža za skupinu koja je primala tezepelumab i SCIT u usporedbi sa grupom koja je primala samo SCIT, vršne vrijednosti za ukupne rezultate nazalnih simptoma bile su značajno niže.

Rezultati su također pokazali djelomično održavanje tolerancije, pri čemu su pacijenti liječeni tezepelumabom i SCIT-om pokazali smanjene vršne nazalne simptome godinu dana nakon prestanka liječenja. Za usporedbu, tekuća monoterapija SCIT-om pokazala je značajno poboljšanje u usporedbi s placebom, ali rezultati nisu održani nakon prekida liječenja.

Transkripcijsko profiliranje otkrilo je da su pacijenti liječeni tezepelumabom i SCIT-om doživjeli trajnu regulaciju gena tipa 2 povezanih s upalom i promijenjene funkcije nazalnih mastocita. Pozitivni klinički učinci u liječenim skupinama tezepelumabom i SCIT-om bili su značajno povezani s nižom regulacijom gena za triptazu (TPSAB1), što je također rezultiralo smanjenom prisutnošću proteina triptaze u nosnoj tekućini.

Pacijenti koji su primali tezepelumab, bilo sam ili u kombinaciji sa SCIT-om, iskusili su smanjenje ukupnog IgE-a i IgE specifičnog za alergen mačke tijekom i nakon prekida liječenja. Budući da su se razine TSLP-a vratile na normalu nakon prekida liječenja, autori vjeruju da trajno smanjenje razine IgE ukazuje na dugotrajni učinak blokade TSLP-a na B stanice koje proizvode IgE.

Zaključci

Sveukupno, rezultati su pokazali da je učinak tezepelumaba u inhibiciji djelovanja TSLP-a poboljšao učinkovitost i trajanje liječenja SCIT-om u bolesnika s alergijskim rinitisom, pokazujući održivu toleranciju godinu dana nakon prekida liječenja.

Referenca:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.