A tanulmány a csecsemőmirigy-ellenes stromális limfopoietin monoklonális antitest adjuvánsként való alkalmazását vizsgálja allergiás immunterápiában.

A tanulmány a csecsemőmirigy-ellenes stromális limfopoietin monoklonális antitest adjuvánsként való alkalmazását vizsgálja allergiás immunterápiában.

Egy nemrég megjelent tanulmányban a Journal of Allergy and Clinical Immunology, egy amerikai kutatócsoport egy monoklonális csecsemőmirigy-ellenes stroma limfopoietin (TSLP) antitest hatását vizsgálta a szubkután allergén immunterápia (SCIT) hatékonyságára allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

háttér

E-könyv antitestek

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

Az allergiás rhinitis az Egyesült Államok lakosságának nagy részét érinti, és az allergiás immunterápiát széles körben alkalmazzák a súlyos allergiás nátha kezelésére olyan betegeknél, akik nem reagálnak más gyógyszeres kezelésekre.

Az immunterápiára adott egyenetlen válasz és a kezelés hosszú időtartama azonban elősegítette a hatékonyabb immunterápiás módok keresését, például citokin-inhibitorokkal kombinálva.

A TSLP hámból származó citokinről ismert, hogy serkenti a 2-es típusú T helper sejtek termelését, és aktiválja az eozinofileket, hízósejteket és a veleszületett 2-es típusú limfoid sejteket, ezáltal fokozza az allergiaérzékenységet és a gyulladást. A súlyos asztmában szenvedő betegek tezepelumabot, egy anti-TSLP monoklonális antitestet kaptak, és javuló tüdőfunkcióról és általános eredményekről számoltak be.

A tezepelumab szerepe a szérum interleukin és immunglobulin E (IgE) szintjének csökkentésében arra utal, hogy adjuvánsként használható az allergiás immunterápiában.

A tanulásról

A jelen tanulmányban a csapat kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálatot végzett, amelyben olyan 18 és 65 év közötti betegek vettek részt, akiknek legalább kétéves klinikai kórtörténetében macska-allergén okozta közepesen súlyos vagy súlyos allergiás rhinitis szerepelt. A vizsgálatba bevonáshoz pozitív eredményekre volt szükség a macskakivonattal végzett bőrszúrási teszt és a macska allergénnel végzett orr-fertőzés eredményeként. A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akik korábban macska allergén SCIT-t kaptak, vagy krónikus vagy akut arcüreggyulladásuk, tartós asztmájuk vagy egyidejű allergiájuk volt a vizsgálat során.

A randomizált csoportok négy kezelési rend egyikét kapták: macska-allergén SCIT és tezepelumab, csak macska-allergén SCIT, tezepelumab vagy placebó 52 héten keresztül, amit 52 hetes megfigyelési időszak követett.

A vizsgálat során a betegek nazális allergénnel fertőződtek macskakivonattal a szűrés során és a kiinduláskor, a 26., 52., 78. és 104. héten. Az összes orrtünet-pontszámot és az orr-belégzési áramlás csúcsértékét minden orr allergénnel való érintkezés után 5, 15 és 30 perccel és óránként rögzítettük legfeljebb hat órán keresztül. Különböző időpontokban bőrszúrási és intradermális bőrteszteket is végeztek a korai és késői fázis válaszok meghatározására.

A macska allergén-specifikus IgE és IgG4, valamint a teljes szérum IgE szintjét mértük. Az immunoassay-k az interleukinok (IL) 5 és 13 szérumszintjét mérték. A végpontok a teljes orrtünet pontszámok, az orr belégzési áramlásának csúcsértékei, valamint a szúrási és intradermális bőrtesztekre adott válaszok különböző időpontokban. A helyi tüneteket nemkívánatos eseményeknek minősítették, ha zavarják az alvást vagy a tevékenységet.

Ezenkívül a ribonukleinsavat (RNS) extraháltuk az orrmosással nyert sejtekből, és a teljes genom transzkripciós profilalkotására használták.

Eredmények

Az eredmények szignifikáns csökkenést mutattak a nazális allergénnel kiváltott orrtünetek összpontszámában az 52. héten a tezepelumabbal és macska-allergén SCIT-vel kezelt betegeknél, összehasonlítva a csak SCIT-vel kezelt betegekkel. Bár a 104. héten mért orr-tünet pontszámok görbe alatti területe nem volt szignifikánsan alacsonyabb a tezepelumab- és SCIT-kezelési csoportban, mint az önmagában SCIT-kezelést kapó csoportban, az orr-összes tünet pontszámok csúcsértékei szignifikánsan alacsonyabbak voltak.

Az eredmények a tolerancia részleges fenntartását is mutatták, a tezepelumabbal és SCIT-vel kezelt betegeknél a kezelés abbahagyása után egy éven keresztül csökkentek az orr-csúcstünetek. Összehasonlításképpen, a folyamatban lévő SCIT-monoterápia jelentős javulást mutatott a placebóhoz képest, de az eredmények a kezelés leállítása után sem maradtak fenn.

A transzkripciós profilozás feltárta, hogy a tezepelumabbal és SCIT-vel kezelt betegeknél a gyulladással összefüggő 2-es típusú gének tartós downregulációját és az orrhízósejt-funkciók megváltozását tapasztalták. A pozitív klinikai hatások a tezepelumab- és SCIT-kezelt csoportokban szignifikánsan összefüggtek a triptázgén (TPSAB1) downregulációjával, ami szintén a triptáz fehérje csökkenését eredményezte az orrfolyadékban.

A tezepelumabot önmagában vagy SCIT-vel kombinálva kapó betegeknél a teljes és a macska allergén-specifikus IgE-szintje csökkent a kezelés alatt és azt követően. Mivel a TSLP-szintek a kezelés abbahagyása után visszatértek a normális szintre, a szerzők úgy vélik, hogy az IgE-szintek tartós csökkenése a TSLP-blokkolás tartós hatását jelzi az IgE-termelő B-sejtekre.

Következtetések

Összességében az eredmények azt mutatták, hogy a tezepelumabnak a TSLP hatását gátló hatása javította az allergiás rhinitisben szenvedő betegek SCIT-kezelésének hatékonyságát és időtartamát, és a kezelés abbahagyása után egy évig tartós toleranciát mutatott.

Referencia:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.