Studien undersøker potensiell bruk av anti-tymisk stromalt lymfopoietin monoklonalt antistoff som en adjuvans i allergisk immunterapi

Studien undersøker potensiell bruk av anti-tymisk stromalt lymfopoietin monoklonalt antistoff som en adjuvans i allergisk immunterapi

I en nylig publisert studie i Journal of Allergy and Clinical Immunology, undersøkte et team av forskere fra USA (USA) effekten av et monoklonalt anti-tymisk stromal lymfopoietin (TSLP) antistoff på effektiviteten av subkutan allergen immunterapi (SCIT) hos pasienter med allergisk rhinitt.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

bakgrunn

E-bok antistoffer

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

Allergisk rhinitt påvirker en stor andel av den amerikanske befolkningen, og allergisk immunterapi er mye brukt for å behandle alvorlig allergisk rhinitt hos pasienter som er motstandsdyktige mot andre farmakologiske behandlinger.

Imidlertid har den ujevne responsen på immunterapi og den lange behandlingsvarigheten drevet søket etter mer effektive immunterapimodaliteter, for eksempel i kombinasjon med cytokinhemmere.

Det epitelavledede cytokinet TSLP er kjent for å stimulere produksjonen av T-hjelper type 2-celler og aktivere eosinofiler, mastceller og medfødte lymfoide type 2-celler, og dermed øke allergifølsomhet og betennelse. Pasienter med alvorlig astma ble administrert tezepelumab, et anti-TSLP monoklonalt antistoff, og rapporterte forbedret lungefunksjon og generelle resultater.

Rollen til tezepelumab i å redusere serum interleukin og immunglobulin E (IgE) nivåer tyder på potensiell bruk som en adjuvans i allergisk immunterapi.

Om å studere

I denne studien gjennomførte teamet en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie som inkluderte pasienter mellom 18 og 65 år med minst to års klinisk historie med moderat til alvorlig allergisk rhinitt forårsaket av katteallergen. Positive resultater fra en hudstikktest med kattekstrakt og en neseprovisjon med katteallergen var nødvendig for å bli inkludert i studien. Pasienter ble ekskludert hvis de tidligere hadde fått katteallergen SCIT eller hadde kronisk eller akutt bihulebetennelse, vedvarende astma eller samtidig allergi under studien.

De randomiserte gruppene mottok ett av fire regimer bestående av katteallergen SCIT og tezepelumab, kun katteallergen SCIT, tezepelumab eller placebo i 52 uker, etterfulgt av en 52 ukers observasjonsperiode.

I løpet av studien gjennomgikk pasienter nasal allergenutfordring med kattekstrakt under screening og ved baseline, 26, 52, 78 og 104 uker. Samlet score for nesesymptomer og topp nasal inspirasjonsstrøm ble registrert etter hver neseallergenutfordring ved fem, 15 og 30 minutter og hver time i opptil seks timer. Hudstikk og intradermale hudtester ble også utført på forskjellige tidspunkter for å bestemme tidlig- og senfaseresponser.

Katteallergenspesifikke IgE og IgG4 samt totale serum-IgE-nivåer ble målt. Immunoassays målte serumnivåer av interleukiner (IL) 5 og 13. Endepunkter var total nasale symptomskåre, toppmålinger av nasal inspiratorisk strømning og respons på stikk- og intradermale hudtester på forskjellige tidspunkter. Lokale symptomer ble klassifisert som uønskede hendelser hvis de forstyrret søvn eller aktivitet.

I tillegg ble ribonukleinsyre (RNA) ekstrahert fra celler oppnådd ved nesebørsting og brukt til transkripsjonell profilering av hele genomet.

Resultater

Resultatene viste en signifikant reduksjon i den totale poengsummen for nasale symptomer indusert av nasal allergenutfordring etter 52 uker hos pasienter behandlet med tezepelumab og kattallergen SCIT sammenlignet med pasienter behandlet med SCIT alene. Selv om arealet under kurven for total nasale symptomscore ved 104 uker ikke var signifikant lavere for tezepelumab- og SCIT-behandlingsgruppen sammenlignet med SCIT-behandlingsgruppen alene, var toppverdiene for nasale totale symptomscore signifikant lavere.

Resultatene viste også delvis opprettholdelse av toleranse, med pasienter behandlet med tezepelumab og SCIT som viste reduserte topp nasale symptomer i et år etter avsluttet behandling. Til sammenligning viste pågående SCIT-monoterapi signifikant forbedring sammenlignet med placebo, men resultatene ble ikke opprettholdt etter at behandlingen ble stoppet.

Transkripsjonsprofilering avdekket at pasienter behandlet med tezepelumab og SCIT opplevde vedvarende nedregulering av betennelsesrelaterte type 2-gener og endret nasale mastcellefunksjoner. De positive kliniske effektene i tezepelumab- og SCIT-behandlingsgruppene var signifikant assosiert med nedreguleringen av tryptase-genet (TPSAB1), som også resulterte i redusert tilstedeværelse av tryptaseproteinet i nesevæsken.

Pasienter som fikk tezepelumab enten alene eller i kombinasjon med SCIT opplevde reduksjoner i total og kattallergenspesifikk IgE under og etter seponering av behandlingen. Fordi TSLP-nivåene gikk tilbake til det normale etter seponering av behandlingen, mener forfatterne at den vedvarende reduksjonen i IgE-nivåer indikerer en vedvarende effekt av TSLP-blokkering på IgE-produserende B-celler.

Konklusjoner

Samlet sett viste resultatene at effekten av tezepelumab for å hemme virkningen av TSLP forbedret effekten og varigheten av SCIT-behandling hos pasienter med allergisk rhinitt, og viste vedvarende toleranse i ett år etter seponering av behandlingen.

Referanse:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.