W pracy zbadano potencjalne zastosowanie przeciwciała monoklonalnego przeciwko grasicy zrębowej limfopoetyny jako adiuwanta w immunoterapii alergicznej

W pracy zbadano potencjalne zastosowanie przeciwciała monoklonalnego przeciwko grasicy zrębowej limfopoetyny jako adiuwanta w immunoterapii alergicznej

W niedawno opublikowanym badaniu w Journal of Allergy and Clinical Immunology zespół naukowców ze Stanów Zjednoczonych (USA) zbadał wpływ monoklonalnego przeciwciała przeciwko grasicy zrębowej limfopoetyny (TSLP) na skuteczność podskórnej immunoterapii alergenowej (SCIT) u pacjentów z alergicznym nieżytem nosa.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

tło

Przeciwciała w e-booku

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz bezpłatną kopię

Alergiczny nieżyt nosa dotyka dużą część populacji Stanów Zjednoczonych, a immunoterapia alergiczna jest szeroko stosowana w leczeniu ciężkiego alergicznego nieżytu nosa u pacjentów opornych na inne leczenie farmakologiczne.

Jednakże nierówna odpowiedź na immunoterapię i długi czas leczenia skłoniły do ​​poszukiwania skuteczniejszych metod immunoterapii, na przykład w skojarzeniu z inhibitorami cytokin.

Wiadomo, że cytokina TSLP pochodząca z nabłonka stymuluje wytwarzanie pomocniczych komórek T typu 2 i aktywuje eozynofile, komórki tuczne i wrodzone komórki limfoidalne typu 2, zwiększając w ten sposób wrażliwość na alergie i stany zapalne. Pacjentom z ciężką astmą podawano tezepelumab, przeciwciało monoklonalne przeciwko TSLP, i zgłaszali poprawę czynności płuc i ogólne wyniki leczenia.

Rola tezepelumabu w zmniejszaniu stężenia interleukiny i immunoglobuliny E (IgE) w surowicy sugeruje jego potencjalne zastosowanie jako środka wspomagającego w immunoterapii alergicznej.

O studiowaniu

W niniejszym badaniu zespół przeprowadził podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo, w którym uczestniczyli pacjenci w wieku od 18 do 65 lat z co najmniej dwuletnią historią kliniczną umiarkowanego do ciężkiego alergicznego nieżytu nosa wywołanego alergenem kota. Do włączenia do badania wymagane były pozytywne wyniki punktowego testu skórnego z ekstraktem z kota i prowokacji donosowej z alergenem kota. Z badania wykluczano pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej SCIT na alergen kota lub mieli przewlekłe lub ostre zapalenie zatok, uporczywą astmę lub współistniejącą alergię.

Randomizowane grupy otrzymały jeden z czterech schematów leczenia obejmujący SCIT z alergenem kota i tezepelumab, wyłącznie SCIT z alergenem kota, tezepelumab lub placebo przez 52 tygodnie, po których następował 52-tygodniowy okres obserwacji.

Podczas badania pacjentów poddano donosowej prowokacji alergenem ekstraktem z kota podczas badań przesiewowych oraz na początku badania, w 26, 52, 78 i 104 tygodniu. Ogólną ocenę objawów nosowych i szczytowy przepływ wdechowy przez nos rejestrowano po każdej donosowej prowokacji alergenem po pięciu, 15 i 30 minutach oraz co godzinę przez maksymalnie sześć godzin. W różnych punktach czasowych przeprowadzono także skórne testy punktowe i śródskórne, aby określić reakcje wczesnej i późnej fazy.

Zmierzono stężenie IgE i IgG4 swoistych dla alergenu kota oraz całkowitego poziomu IgE w surowicy. W testach immunologicznych mierzono poziomy interleukin (IL) 5 i 13 w surowicy. Punktami końcowymi były całkowite wyniki w zakresie objawów nosowych, szczytowe pomiary przepływu wdechowego przez nos oraz odpowiedzi na punktowe i śródskórne testy skórne w różnych punktach czasowych. Objawy miejscowe zostały sklasyfikowane jako zdarzenia niepożądane, jeśli zakłócały sen lub aktywność.

Dodatkowo z komórek uzyskanych poprzez szczotkowanie nosa wyekstrahowano kwas rybonukleinowy (RNA) i wykorzystano do profilowania transkrypcji całego genomu.

Wyniki

Wyniki wykazały znaczące zmniejszenie ogólnej punktacji objawów ze strony nosa wywołanych prowokacją donosowym alergenem po 52 tygodniach u pacjentów leczonych tezepelumabem i SCIT z alergenem kota w porównaniu z pacjentami leczonymi samym SCIT. Chociaż pole pod krzywą dla całkowitej punktacji objawów ze strony nosa po 104 tygodniach nie było istotnie mniejsze w grupie otrzymującej tezepelumab i SCIT w porównaniu z grupą leczoną samym SCIT, wartości szczytowe całkowitej punktacji objawów ze strony nosa były znacząco niższe.

Wyniki wykazały również częściowe utrzymanie tolerancji, przy czym u pacjentów leczonych tezepelumabem i SCIT wykazano zmniejszenie szczytowych objawów ze strony nosa przez rok po zaprzestaniu leczenia. Dla porównania, trwająca monoterapia SCIT wykazała znaczną poprawę w porównaniu z placebo, ale wyniki nie utrzymały się po zaprzestaniu leczenia.

Profilowanie transkrypcyjne ujawniło, że u pacjentów leczonych tezepelumabem i SCIT wystąpiło utrzymujące się obniżenie poziomu genów typu 2 związanych ze stanem zapalnym oraz zmienione funkcje komórek tucznych nosa. Pozytywne efekty kliniczne w grupach leczonych tezepelumabem i SCIT były istotnie powiązane ze zmniejszeniem poziomu genu tryptazy (TPSAB1), co również skutkowało zmniejszoną obecnością białka tryptazy w płynie nosowym.

U pacjentów otrzymujących tezepelumab w monoterapii lub w skojarzeniu z SCIT zaobserwowano zmniejszenie stężenia IgE całkowitego i swoistego dla alergenu kota w trakcie leczenia i po jego zakończeniu. Ponieważ poziomy TSLP powróciły do ​​normy po zaprzestaniu leczenia, autorzy uważają, że utrzymujące się obniżenie poziomu IgE wskazuje na utrzymujący się wpływ blokady TSLP na limfocyty B wytwarzające IgE.

Wnioski

Ogólnie wyniki wykazały, że wpływ tezepelumabu na hamowanie działania TSLP poprawia skuteczność i czas trwania leczenia SCIT u pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, wykazując utrzymującą się tolerancję przez rok po przerwaniu leczenia.

Odniesienie:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.