O estudo investiga o uso potencial do anticorpo monoclonal anti-linfopoietina estromal antitímico como adjuvante na imunoterapia alérgica

O estudo investiga o uso potencial do anticorpo monoclonal anti-linfopoietina estromal antitímico como adjuvante na imunoterapia alérgica

Num estudo recentemente publicado no Jornal de Alergia e Imunologia Clínica, uma equipe de pesquisadores dos Estados Unidos (EUA) examinou o efeito de um anticorpo monoclonal anti-linfopoietina estromal tímica (TSLP) na eficácia da imunoterapia subcutânea com alérgenos (SCIT) em pacientes com rinite alérgica.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

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A rinite alérgica afeta uma grande proporção da população dos EUA, e a imunoterapia alérgica é amplamente utilizada para tratar a rinite alérgica grave em pacientes refratários a outros tratamentos farmacológicos.

No entanto, a resposta desigual à imunoterapia e a longa duração do tratamento alimentaram a procura de modalidades de imunoterapia mais eficazes, por exemplo, em combinação com inibidores de citocinas.

A citocina TSLP derivada do epitélio é conhecida por estimular a produção de células T auxiliares tipo 2 e ativar eosinófilos, mastócitos e células linfóides inatas tipo 2, aumentando assim a sensibilidade alérgica e a inflamação. Pacientes com asma grave receberam tezepelumabe, um anticorpo monoclonal anti-TSLP, e relataram melhora da função pulmonar e dos resultados gerais.

O papel do tezepelumabe na redução dos níveis séricos de interleucina e imunoglobulina E (IgE) sugere seu uso potencial como adjuvante na imunoterapia alérgica.

Sobre estudar

No presente estudo, a equipe conduziu um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que incluiu pacientes com idades entre 18 e 65 anos com história clínica de pelo menos dois anos de rinite alérgica moderada a grave causada por alérgeno de gato. Resultados positivos de um teste cutâneo de picada com extrato de gato e um desafio nasal com alérgeno de gato foram necessários para inclusão no estudo. Os pacientes foram excluídos se já tivessem recebido SCIT com alérgeno de gato ou tivessem sinusite crônica ou aguda, asma persistente ou alergia concomitante durante o estudo.

Os grupos randomizados receberam um dos quatro regimes que consistem em SCIT de alérgeno de gato e tezepelumabe, apenas SCIT de alérgeno de gato, tezepelumabe ou placebo por 52 semanas, seguido por um período de observação de 52 semanas.

Durante o estudo, os pacientes foram submetidos a desafio alergênico nasal com extrato de gato durante a triagem e no início do estudo, 26, 52, 78 e 104 semanas. Os escores gerais de sintomas nasais e o pico de fluxo inspiratório nasal foram registrados após cada desafio com alérgeno nasal aos cinco, 15 e 30 minutos e a cada hora por até seis horas. Testes cutâneos de picada e intradérmicos também foram realizados em vários momentos para determinar as respostas das fases precoce e tardia.

Foram medidos IgE e IgG4 específicos para alérgenos de gato, bem como níveis séricos totais de IgE. Os imunoensaios mediram os níveis séricos de interleucinas (IL) 5 e 13. Os desfechos foram escores totais de sintomas nasais, medições de pico de fluxo inspiratório nasal e respostas a testes cutâneos intradérmicos e de picada em vários momentos. Os sintomas locais foram classificados como eventos adversos se interferissem no sono ou na atividade.

Além disso, o ácido ribonucleico (RNA) foi extraído de células obtidas por escovação nasal e utilizado para o perfil transcricional do genoma completo.

Resultados

Os resultados mostraram uma redução significativa na pontuação geral dos sintomas nasais induzidos pelo desafio com alérgenos nasais às 52 semanas em pacientes tratados com tezepelumabe e SCIT com alérgeno de gato em comparação com pacientes tratados apenas com SCIT. Embora a área sob a curva para os escores totais de sintomas nasais em 104 semanas não tenha sido significativamente menor para o grupo de tratamento com tezepelumabe e SCIT em comparação com o grupo de tratamento SCIT sozinho, os valores de pico para os escores totais de sintomas nasais foram significativamente mais baixos.

Os resultados também mostraram manutenção parcial da tolerância, com pacientes tratados com tezepelumab e SCIT apresentando pico de sintomas nasais reduzido durante um ano após a interrupção do tratamento. Em comparação, a monoterapia SCIT em curso mostrou uma melhoria significativa em comparação com o placebo, mas os resultados não foram mantidos após a interrupção do tratamento.

O perfil transcricional revelou que os pacientes tratados com tezepelumabe e SCIT experimentaram uma regulação negativa sustentada dos genes do tipo 2 relacionados à inflamação e alterações nas funções dos mastócitos nasais. Os efeitos clínicos positivos nos grupos de tratamento com tezepelumab e SCIT foram significativamente associados à regulação negativa do gene da triptase (TPSAB1), o que também resultou numa presença reduzida da proteína triptase no fluido nasal.

Os pacientes que receberam tezepelumabe isoladamente ou em combinação com SCIT apresentaram reduções na IgE total e específica do alérgeno de gato durante e após a descontinuação do tratamento. Como os níveis de TSLP voltaram ao normal após a descontinuação do tratamento, os autores acreditam que a redução sustentada nos níveis de IgE indica um efeito sustentado do bloqueio da TSLP nas células B produtoras de IgE.

Conclusões

Globalmente, os resultados mostraram que o efeito do tezepelumab na inibição da acção da TSLP melhorou a eficácia e a duração do tratamento da SCIT em doentes com rinite alérgica, mostrando tolerância sustentada durante um ano após a interrupção do tratamento.

Referência:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

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