Studiul investighează utilizarea potențială a anticorpului monoclonal anti-limfopoietină stromală antitimică ca adjuvant în imunoterapia alergică

Studiul investighează utilizarea potențială a anticorpului monoclonal anti-limfopoietină stromală antitimică ca adjuvant în imunoterapia alergică

Într-un studiu publicat recent în Jurnal de alergie și imunologie clinică, o echipă de cercetători din Statele Unite (SUA) a examinat efectul unui anticorp monoclonal anti-limfopoietină stromală (TSLP) asupra eficienței imunoterapiei subcutanate cu alergeni (SCIT) la pacienții cu rinită alergică.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

fundal

Anticorpi de carte electronică

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită

Rinita alergică afectează o mare parte a populației din SUA, iar imunoterapia alergică este utilizată pe scară largă pentru a trata rinita alergică severă la pacienții refractari la alte tratamente farmacologice.

Cu toate acestea, răspunsul inegal la imunoterapie și durata lungă a tratamentului au alimentat căutarea unor modalități de imunoterapie mai eficiente, de exemplu în combinație cu inhibitori de citokine.

Citokina TSLP derivată din epitelii este cunoscută că stimulează producția de celule T helper de tip 2 și activează eozinofilele, mastocitele și celulele limfoide înnăscute de tip 2, crescând astfel sensibilitatea la alergie și inflamația. Pacienților cu astm bronșic sever li s-a administrat tezepelumab, un anticorp monoclonal anti-TSLP, și au raportat îmbunătățirea funcției pulmonare și a rezultatelor generale.

Rolul tezepelumab în reducerea nivelurilor serice de interleukine și imunoglobuline E (IgE) sugerează utilizarea potențială a acestuia ca adjuvant în imunoterapia alergică.

Despre studiu

În studiul de față, echipa a efectuat un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, care a inclus pacienți cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani cu un istoric clinic de cel puțin doi ani de rinită alergică moderată până la severă cauzată de alergenul de pisică. Pentru includerea în studiu au fost necesare rezultate pozitive de la un test de înțepătură cutanată cu extract de pisică și o provocare nazală cu alergen de pisică. Pacienții au fost excluși dacă au primit anterior SCIT alergen de pisică sau au avut sinuzită cronică sau acută, astm bronșic persistent sau alergie concomitentă în timpul studiului.

Grupurile randomizate au primit unul dintre cele patru regimuri constând din SCIT alergen de pisică și tezepelumab, doar SCIT alergen de pisică, tezepelumab sau placebo timp de 52 de săptămâni, urmate de o perioadă de observație de 52 de săptămâni.

În timpul studiului, pacienții au fost supuși unei provocări nazale cu alergeni cu extract de pisică în timpul screening-ului și la momentul inițial, 26, 52, 78 și 104 săptămâni. Scorurile generale ale simptomelor nazale și fluxul inspirator nazal maxim au fost înregistrate după fiecare provocare cu alergen nazal la cinci, 15 și 30 de minute și la fiecare oră timp de până la șase ore. Testele cutanate intradermice și cutanate au fost, de asemenea, efectuate în diferite momente pentru a determina răspunsurile în faza timpurie și târzie.

Au fost măsurate IgE și IgG4 specifice alergenului de pisică, precum și nivelurile totale de IgE serice. Testele imunologice au măsurat nivelurile serice de interleukine (IL) 5 și 13. Obiectivele finale au fost scorurile totale ale simptomelor nazale, măsurătorile maxime ale fluxului inspirator nazal și răspunsurile la testele cutanate intradermice și prick la diferite momente de timp. Simptomele locale au fost clasificate ca evenimente adverse dacă au interferat cu somnul sau activitatea.

În plus, acidul ribonucleic (ARN) a fost extras din celulele obținute prin periaj nazal și utilizat pentru profilarea transcripțională a întregului genom.

Rezultate

Rezultatele au arătat o reducere semnificativă a scorului general al simptomelor nazale induse de provocarea alergenului nazal la 52 de săptămâni la pacienții tratați cu tezepelumab și SCIT alergen de pisică, comparativ cu pacienții tratați numai cu SCIT. Deși aria de sub curbă pentru scorurile simptomelor totale nazale la 104 săptămâni nu a fost semnificativ mai mică pentru grupul de tratament cu tezepelumab și SCIT comparativ cu grupul de tratament SCIT singur, valorile maxime pentru scorurile totale ale simptomelor nazale au fost semnificativ mai mici.

Rezultatele au arătat, de asemenea, menținerea parțială a toleranței, pacienții tratați cu tezepelumab și SCIT prezentând simptome nazale de vârf reduse timp de un an după oprirea tratamentului. În comparație, monoterapia SCIT în curs de desfășurare a arătat o îmbunătățire semnificativă în comparație cu placebo, dar rezultatele nu s-au menținut după oprirea tratamentului.

Profilul transcripțional a arătat că pacienții tratați cu tezepelumab și SCIT au experimentat o reglare susținută în jos a genelor de tip 2 legate de inflamație și funcțiile mastocitelor nazale modificate. Efectele clinice pozitive în grupurile de tratament cu tezepelumab și SCIT au fost asociate în mod semnificativ cu reglarea în jos a genei triptazei (TPSAB1), care a dus, de asemenea, la o prezență redusă a proteinei triptazei în lichidul nazal.

Pacienții cărora li s-a administrat tezepelumab fie singur, fie în asociere cu SCIT au prezentat reduceri ale IgE totale și ale IgE specifice alergenului de pisică în timpul și după întreruperea tratamentului. Deoarece nivelurile de TSLP au revenit la normal după întreruperea tratamentului, autorii consideră că reducerea susținută a nivelurilor de IgE indică un efect susținut al blocării TSLP asupra celulelor B producătoare de IgE.

Concluzii

În general, rezultatele au arătat că efectul tezepelumab în inhibarea acțiunii TSLP a îmbunătățit eficacitatea și durata tratamentului SCIT la pacienții cu rinită alergică, arătând toleranță susținută timp de un an după întreruperea tratamentului.

Referinţă:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.