Štúdia skúma potenciálne použitie antitymickej stromálnej lymfopoetínovej monoklonálnej protilátky ako adjuvans v alergickej imunoterapii

Štúdia skúma potenciálne použitie antitymickej stromálnej lymfopoetínovej monoklonálnej protilátky ako adjuvans v alergickej imunoterapii

V nedávno publikovanej štúdii v Journal of Allergy and Clinical Immunology, tím výskumníkov zo Spojených štátov (USA) skúmal účinok monoklonálnej protilátky proti týmusovému stromálnemu lymfopoetínu (TSLP) na účinnosť subkutánnej alergénovej imunoterapie (SCIT) u pacientov s alergickou rinitídou.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

pozadia

E-Book Protilátky

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

Alergická rinitída postihuje veľkú časť populácie USA a alergická imunoterapia sa široko používa na liečbu závažnej alergickej rinitídy u pacientov refraktérnych na inú farmakologickú liečbu.

Nerovnomerná odpoveď na imunoterapiu a dlhé trvanie liečby však podnietili hľadanie účinnejších spôsobov imunoterapie, napríklad v kombinácii s inhibítormi cytokínov.

Je známe, že cytokín TSLP odvodený od epitelu stimuluje produkciu pomocných T buniek typu 2 a aktivuje eozinofily, žírne bunky a vrodené lymfoidné bunky typu 2, čím zvyšuje citlivosť na alergiu a zápal. Pacientom s ťažkou astmou bol podávaný tezepelumab, monoklonálna protilátka proti TSLP, a hlásili zlepšenie funkcie pľúc a celkových výsledkov.

Úloha tezepelumabu pri znižovaní hladín interleukínu a imunoglobulínu E (IgE) v sére naznačuje jeho potenciálne použitie ako adjuvans v alergickej imunoterapii.

O štúdiu

V tejto štúdii tím uskutočnil dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú, randomizovanú štúdiu, ktorá zahŕňala pacientov vo veku od 18 do 65 rokov s najmenej dvojročnou klinickou anamnézou stredne ťažkej až ťažkej alergickej rinitídy spôsobenej mačacím alergénom. Na zaradenie do štúdie boli potrebné pozitívne výsledky kožného prick testu s mačacím extraktom a nosovej provokačnej dávky mačacím alergénom. Pacienti boli vylúčení, ak predtým dostávali SCIT mačací alergén alebo mali chronickú alebo akútnu sinusitídu, pretrvávajúcu astmu alebo súbežnú alergiu počas štúdie.

Randomizované skupiny dostávali jeden zo štyroch režimov pozostávajúci z mačacieho alergénu SCIT a tezepelumabu, len SCIT mačacieho alergénu, tezepelumabu alebo placeba počas 52 týždňov, po ktorých nasledovalo 52-týždňové obdobie pozorovania.

Počas štúdie pacienti podstúpili nazálny alergénový podnet s mačacím extraktom počas skríningu a na začiatku, 26., 52., 78. a 104. týždeň. Celkové skóre nazálnych symptómov a vrcholový nazálny inspiračný prietok sa zaznamenávali po každej stimulácii nosovým alergénom po 5, 15 a 30 minútach a každú hodinu po dobu až šiestich hodín. V rôznych časových bodoch sa uskutočnili aj kožné a intradermálne kožné testy, aby sa určili reakcie skorej a neskorej fázy.

Merali sa špecifické IgE a IgG4 pre mačacie alergény, ako aj celkové hladiny IgE v sére. Imunotesty merali sérové ​​hladiny interleukínov (IL) 5 a 13. Koncové body boli celkové skóre nazálnych symptómov, maximálne merania nazálneho inspiračného prietoku a odozvy na prick a intradermálne kožné testy v rôznych časových bodoch. Lokálne symptómy boli klasifikované ako nežiaduce udalosti, ak narúšali spánok alebo aktivitu.

Okrem toho sa ribonukleová kyselina (RNA) extrahovala z buniek získaných kefovaním nosa a použila sa na transkripčné profilovanie celého genómu.

Výsledky

Výsledky ukázali významné zníženie celkového skóre nazálnych symptómov vyvolaných nazálnym alergénom po 52. týždni u pacientov liečených SCIT tezepelumabom a mačacím alergénom v porovnaní s pacientmi liečenými len SCIT. Hoci plocha pod krivkou pre skóre celkových nosových symptómov po 104. týždni nebola významne nižšia v skupine liečenej tezepelumabom a SCIT v porovnaní so skupinou liečenou samotnou SCIT, maximálne hodnoty skóre celkových nazálnych symptómov boli významne nižšie.

Výsledky tiež ukázali čiastočné udržanie tolerancie, pričom pacienti liečení tezepelumabom a SCIT vykazovali znížené maximálne nazálne symptómy rok po ukončení liečby. Na porovnanie, prebiehajúca monoterapia SCIT preukázala významné zlepšenie v porovnaní s placebom, ale výsledky sa po ukončení liečby neudržali.

Transkripčné profilovanie odhalilo, že pacienti liečení tezepelumabom a SCIT zaznamenali trvalú downreguláciu génov typu 2 súvisiacich so zápalom a zmenené funkcie nosových žírnych buniek. Pozitívne klinické účinky v skupinách liečených tezepelumabom a SCIT boli významne spojené s downreguláciou génu tryptázy (TPSAB1), čo tiež viedlo k zníženej prítomnosti tryptázového proteínu v nosovej tekutine.

U pacientov, ktorí dostávali tezepelumab buď samotný alebo v kombinácii so SCIT, došlo počas a po ukončení liečby k zníženiu celkového a špecifického IgE pre mačací alergén. Pretože sa hladiny TSLP po prerušení liečby vrátili do normálu, autori sa domnievajú, že trvalé zníženie hladín IgE naznačuje trvalý účinok blokády TSLP na B bunky produkujúce IgE.

Závery

Celkovo výsledky ukázali, že účinok tezepelumabu na inhibíciu účinku TSLP zlepšil účinnosť a trvanie liečby SCIT u pacientov s alergickou rinitídou, pričom sa preukázala trvalá tolerancia počas jedného roka po prerušení liečby.

Referencia:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.