Studien undersöker den potentiella användningen av antitymisk stromal lymfopoietin monoklonal antikropp som adjuvans vid allergisk immunterapi

Studien undersöker den potentiella användningen av antitymisk stromal lymfopoietin monoklonal antikropp som adjuvans vid allergisk immunterapi

I en nyligen publicerad studie i Journal of Allergy and Clinical Immunology, ett team av forskare från de enade tillstånden (US) undersökte effekten av en monoklonal anti-tymisk stromal lymfopoietin (TSLP) antikropp på effektiviteten av subkutan allergen immunterapi (SCIT) hos patienter med allergisk rinit.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

bakgrund

E-bok antikroppar

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia

Allergisk rinit drabbar en stor del av den amerikanska befolkningen, och allergisk immunterapi används i stor utsträckning för att behandla svår allergisk rinit hos patienter som är motståndskraftiga mot andra farmakologiska behandlingar.

Det ojämna svaret på immunterapi och den långa behandlingens varaktighet har dock underblåst sökandet efter effektivare immunterapimodaliteter, till exempel i kombination med cytokininhibitorer.

Det epitelhärledda cytokinet TSLP är känt för att stimulera produktionen av T-hjälpare typ 2-celler och aktivera eosinofiler, mastceller och medfödda lymfoida typ 2-celler, vilket ökar allergikänsligheten och inflammationen. Patienter med svår astma fick tezepelumab, en monoklonal antikropp mot TSLP, och rapporterade förbättrad lungfunktion och övergripande resultat.

Tezepelumabs roll för att reducera seruminterleukin- och immunglobulin E (IgE)-nivåer tyder på dess potentiella användning som ett adjuvans vid allergisk immunterapi.

Om att studera

I den aktuella studien genomförde teamet en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie som inkluderade patienter mellan 18 och 65 år med minst två års klinisk historia av måttlig till svår allergisk rinit orsakad av kattallergen. Positiva resultat från ett hudpricktest med kattextrakt och en nasal utmaning med kattallergen krävdes för att inkluderas i studien. Patienter exkluderades om de tidigare hade fått kattallergen SCIT eller hade kronisk eller akut bihåleinflammation, ihållande astma eller samtidig allergi under studien.

De randomiserade grupperna fick en av fyra kurer bestående av kattallergen SCIT och tezepelumab, endast kattallergen SCIT, tezepelumab eller placebo under 52 veckor, följt av en 52-veckors observationsperiod.

Under studien genomgick patienterna nasal allergenutmaning med kattextrakt under screening och vid baslinjen, 26, 52, 78 och 104 veckor. Totala poäng för nasala symtom och topp nasalt inspiratoriskt flöde registrerades efter varje nasal allergenutmaning vid fem, 15 och 30 minuter och varje timme i upp till sex timmar. Hudstick och intradermala hudtester utfördes också vid olika tidpunkter för att bestämma svar i tidiga och sena faser.

Katallergenspecifika IgE och IgG4 såväl som totala serum-IgE-nivåer mättes. Immunanalyser mätte serumnivåer av interleukiner (IL) 5 och 13. Slutpunkter var totala nasala symptompoäng, toppmätningar av nasalt inspiratoriskt flöde och svar på stick- och intradermala hudtester vid olika tidpunkter. Lokala symtom klassificerades som biverkningar om de störde sömnen eller aktiviteten.

Dessutom extraherades ribonukleinsyra (RNA) från celler erhållna genom näsborstning och användes för transkriptionell profilering av hela genomet.

Resultat

Resultaten visade en signifikant minskning av den totala poängen för nasala symtom inducerade av nasala allergenutmaning vid 52 veckor hos patienter som behandlats med tezepelumab och kattallergen SCIT jämfört med patienter som behandlats med enbart SCIT. Även om området under kurvan för totala symtompoäng vid 104 veckor inte var signifikant lägre för tezepelumab- och SCIT-behandlingsgruppen jämfört med enbart SCIT-behandlingsgruppen, var toppvärdena för nasala totala symtompoäng signifikant lägre.

Resultaten visade också att toleransen delvis bibehölls, där patienter som behandlats med tezepelumab och SCIT visade minskade topp nasala symtom under ett år efter att behandlingen avslutats. Som jämförelse visade pågående SCIT-monoterapi signifikant förbättring jämfört med placebo, men resultaten bibehölls inte efter att behandlingen avslutats.

Transkriptionell profilering avslöjade att patienter som behandlats med tezepelumab och SCIT upplevde ihållande nedreglering av inflammationsrelaterade typ 2-gener och förändrade nasala mastcellfunktioner. De positiva kliniska effekterna i tezepelumab- och SCIT-behandlingsgrupperna var signifikant associerade med nedregleringen av tryptasgenen (TPSAB1), vilket också resulterade i en minskad närvaro av tryptasproteinet i näsvätskan.

Patienter som fick tezepelumab antingen ensamt eller i kombination med SCIT upplevde minskningar av total och kattallergenspecifik IgE under och efter avslutad behandling. Eftersom TSLP-nivåerna återgick till det normala efter avslutad behandling, tror författarna att den ihållande minskningen av IgE-nivåer indikerar en ihållande effekt av TSLP-blockad på IgE-producerande B-celler.

Slutsatser

Sammantaget visade resultaten att effekten av tezepelumab för att hämma verkan av TSLP förbättrade effektiviteten och varaktigheten av SCIT-behandling hos patienter med allergisk rinit, och uppvisade ihållande tolerans i ett år efter avslutad behandling.

Hänvisning:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.