该研究探讨了抗胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体作为过敏性免疫疗法佐剂的潜在用途

该研究探讨了抗胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体作为过敏性免疫疗法佐剂的潜在用途

在最近发表的一项研究中 过敏与临床免疫学杂志 来自美国（US）的一组研究人员研究了单克隆抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）抗体对过敏性鼻炎患者皮下过敏原免疫疗法（SCIT）有效性的影响。

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

背景

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过敏性鼻炎影响着很大一部分美国人口，过敏性免疫疗法被广泛用于治疗其他药物治疗难治性的严重过敏性鼻炎患者。

然而，对免疫治疗的反应不均匀和治疗持续时间长，促使人们寻找更有效的免疫治疗方式，例如与细胞因子抑制剂联合使用。

已知上皮源性细胞因子 TSLP 可刺激 2 型辅助 T 细胞的产生，并激活嗜酸性粒细胞、肥大细胞和先天性 2 型淋巴样细胞，从而增加过敏敏感性和炎症。 严重哮喘患者接受了 tezepelumab（一种抗 TSLP 单克隆抗体）治疗，并报告肺功能和总体结果得到改善。

tezepelumab 在降低血清白细胞介素和免疫球蛋白 E (IgE) 水平方面的作用表明其在过敏性免疫治疗中作为佐剂的潜在用途。

关于学习

在本研究中，研究小组进行了一项双盲、安慰剂对照、随机试验，纳入的患者年龄在 18 岁至 65 岁之间，且至少有两年由猫过敏原引起的中度至重度过敏性鼻炎临床病史。 这项研究需要猫提取物的皮肤点刺测试和猫过敏原的鼻腔刺激测试的阳性结果。 如果患者之前接受过猫过敏原 SCIT 或在研究期间患有慢性或急性鼻窦炎、持续性哮喘或并发过敏，则被排除在外。

随机分组接受由猫过敏原 SCIT 和 tezepelumab、仅猫过敏原 SCIT、tezepelumab 或安慰剂组成的四种方案之一，为期 52 周，然后是 52 周的观察期。

在研究期间，患者在筛选期间以及基线、26、52、78 和 104 周时接受了猫提取物的鼻过敏原激发。 每次鼻过敏原激发后，在 5、15 和 30 分钟以及每小时记录一次鼻部症状总体评分和峰值鼻吸气流量，持续长达 6 小时。 还在不同时间点进行皮肤点刺和皮内皮肤测试以确定早期和晚期反应。

测量了猫过敏原特异性 IgE 和 IgG4 以及血清总 IgE 水平。 免疫测定测量了白细胞介素 (IL) 5 和 13 的血清水平。终点是鼻部症状总分、鼻吸气流量峰值测量值以及不同时间点对点刺和皮内皮肤测试的反应。 如果局部症状干扰睡眠或活动，则被归类为不良事件。

此外，从鼻刷获得的细胞中提取核糖核酸（RNA）并用于全基因组转录谱分析。

结果

结果显示，与单独接受 SCIT 治疗的患者相比，接受 tezepelumab 和猫过敏原 SCIT 治疗的患者在 52 周时由鼻过敏原激发引起的鼻部症状总体评分显着降低。 尽管与单独 SCIT 治疗组相比，tezepelumab 和 SCIT 治疗组在 104 周时鼻部总症状评分的曲线下面积并未显着降低，但鼻部总症状评分的峰值显着较低。

结果还显示，耐受性得到部分维持，接受 tezepelumab 和 SCIT 治疗的患者在停止治疗一年后鼻部症状峰值有所减轻。 相比之下，正在进行的 SCIT 单一疗法与安慰剂相比显示出显着改善，但治疗停止后结果并未维持。

转录分析显示，接受 tezepelumab 和 SCIT 治疗的患者经历了炎症相关 2 型基因的持续下调和鼻肥大细胞功能的改变。 tezepelumab 和 SCIT 治疗组的积极临床效果与类胰蛋白酶基因 (TPSAB1) 的下调显着相关，这也导致鼻液中类胰蛋白酶蛋白的减少。

单独接受 tezepelumab 或与 SCIT 联合治疗的患者在治疗停止期间和治疗结束后的总 IgE 和猫过敏原特异性 IgE 均有所减少。 由于 TSLP 水平在停止治疗后恢复正常，作者认为 IgE 水平的持续降低表明 TSLP 阻断对产生 IgE 的 B 细胞有持续的影响。

结论

总体而言，结果表明tezepelumab抑制TSLP作用的作用改善了过敏性鼻炎患者SCIT治疗的疗效和持续时间，在停止治疗后表现出持续耐受一年。

参考：

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

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