Новите терапии биха могли да противодействат на хранителните алергии и възпалителни заболявания в бъдеще

Новите терапии биха могли да противодействат на хранителните алергии и възпалителни заболявания в бъдеще

Въпреки че много хора с хранителни алергии изпитват леки симптоми, когато са изложени на задействащи храни, някои изпитват потенциално фатални последици. Бактериално съединение, наречено бутират, произведено от здрави микробиоми, показа обещаващо действие при лабораторни тестове срещу алергични реакции, но е неприятно за приемане през устата. Днес учените описват по-приятен начин за доставяне на това съединение и съобщават, че неговите „полимерни мицели“ са ефективни срещу алергии към фъстъци при мишки. Лечението може един ден да противодейства на много видове хранителни алергии и възпалителни заболявания.

Изследователите ще представят своите резултати на есенната среща на Американското химическо дружество (ACS). ACS Fall 2022 е хибридна среща, проведена виртуално и лично на 21-25 август, с достъп при поискване 26 август-25 септември. 9. Срещата включва близо 11 000 презентации по широк спектър от научни теми.

Някои от бактериите в микробиома на червата произвеждат метаболити като бутират, които насърчават растежа на полезни бактерии и поддържат чревната лигавица. Ако микробиомът на дадено лице е нездравословен и тези бактерии, произвеждащи бутират, липсват, фрагменти от частично усвоена храна могат да изтекат от червата и да предизвикат имунен отговор, който води до алергична реакция.

Един от начините за лечение на страдащите от алергия би бил да им се дадат липсващите бъгове перорално или с фекална трансплантация, но това не е работило добре в клиниката, според д-р Джефри Хъбел, един от главните изследователи на проекта (PI). „Така че си помислихме, защо просто не доставяме метаболитите – като бутират – които произвежда здравият микробиом?“

Но бутиратът има много лоша миризма, като кучешки изпражнения и гранясало масло, а също така има лош вкус, така че хората не биха искали да го поглъщат."

Shijie Cao, Ph.D., Чикагски университет

Shijie Cao, Ph.D. представя резултатите на срещата на екипа в Чикагския университет.

И дори ако хората можеха да го задушат, бутиратът щеше да бъде усвоен, преди да достигне местоназначението си в долната част на червата.

За да преодолеят тези предизвикателства, изследователи, включително съ-PI Cathryn Nagler, Ph.D., и Ruyi Wang, Ph.D., разработиха нова система за доставка. Те полимеризираха бутаноилоксиетил метакриламид; който има бутиратна група като странична верига -; с метакрилова киселина или хидроксипропилметакриламид. Получените полимери се самосглобяват в агрегати или полимерни мицели, които прибират бутиратните странични вериги в сърцевината си, маскирайки неприятната миризма и вкус на съединението.

Изследователите прилагат тези мицели в храносмилателната система на мишки, които нямат нито здрави чревни бактерии, нито правилно функционираща чревна лигавица. След като храносмилателните сокове освободят бутирата в долната част на червата, инертните полимери се екскретират в изпражненията. Лечението възстанови защитната бариера и микробиома на червата, отчасти чрез увеличаване на производството на пептиди, които убиват вредните бактерии, правейки място за бактериите, произвеждащи бутират.

Най-важното е, че прилагането на мицелите на алергични мишки предотвратява животозастрашаваща анафилактична реакция при излагане на фъстъци. „Този ​​тип терапия не е антиген-специфична“, отбелязва Као. „Така че на теория, чрез модулиране на здравето на червата, това може да се приложи широко към всички хранителни алергии.“

Следват тестове върху по-големи животни, последвани от клинични изследвания. Ако тези опити са успешни и Администрацията по храните и лекарствата на САЩ одобри пероралното лечение, мицелите могат да бъдат пуснати на пазара в малки опаковки; Потребителите биха разкъсали опаковка и разбъркали съдържанието в чаша вода или сок. В друга работа с мицелите екипът анализира данни за лечението на възпалителни заболявания на червата с перорална терапия.

Екипът също изучава приложение чрез инжектиране. Изследователите показаха, че този метод позволява на мицелите и техния бутиратен товар да се натрупват в лимфните възли, които са част от имунната система. Те откриха, че този подход е ефективен при лечението на алергия към фъстъци при мишки, но може да се използва и за локално потискане на имунната активация -; вместо в цялото тяло. Например, инжекциите могат да бъдат полезни при пациенти, които са имали трансплантация на органи или имат локализирано автоимунно и възпалително заболяване като ревматоиден артрит.

Изследователите биха искали да благодарят на своята стартираща компания ClostraBio и Чикагския университет за подкрепата и финансирането.

източник:

Американско химическо общество

.