Uued ravimeetodid võivad tulevikus võidelda toiduallergiate ja põletikuliste haiguste vastu

Uued ravimeetodid võivad tulevikus võidelda toiduallergiate ja põletikuliste haiguste vastu

Kuigi paljudel toiduallergiat põdevatel inimestel esineb vallandavate toiduainetega kokkupuutel kergeid sümptomeid, võivad mõnedel tekkida surmaga lõppevad tagajärjed. Tervete mikrobioomide poolt toodetud bakteriaalne ühend nimega butüraat on laboratoorsetes testides osutunud paljulubavaks allergiliste reaktsioonide vastu, kuid seda on suukaudselt võtta ebameeldiv. Tänapäeval kirjeldavad teadlased maitsvamat viisi selle ühendi kohaletoimetamiseks ja teatavad, et selle "polümeersed mitsellid" on tõhusad maapähkliallergia vastu hiirtel. Ravi võib ühel päeval võidelda paljude toiduallergiate ja põletikuliste haiguste vastu.

Teadlased tutvustavad oma tulemusi Ameerika Keemiaühingu (ACS) sügiskoosolekul. ACS Fall 2022 on hübriidkohtumine, mis toimub virtuaalselt ja isiklikult 21.–25. augustini ja millele on tellitav juurdepääs 26. augustist 25. septembrini. 9. Koosolekul toimub peaaegu 11 000 ettekannet mitmesugustel teaduslikel teemadel.

Mõned soolestiku mikrobioomis leiduvad bakterid toodavad metaboliite, nagu butüraat, mis soodustavad kasulike bakterite kasvu ja säilitavad soolestiku limaskesta. Kui inimese mikrobioom on ebatervislik ja need butüraati tootvad bakterid puuduvad, võivad osaliselt seeditud toidu killud soolestikust lekkida ja põhjustada immuunvastuse, mis viib allergilise reaktsioonini.

Üks viis allergikute ravimiseks oleks anda neile puuduolevad putukad suu kaudu või väljaheite siirdamisega, kuid projekti ühe peamise uurija (PI) doktori Jeffrey Hubbelli sõnul pole see kliinikus hästi toiminud. "Nii et me mõtlesime, et miks me ei varusta lihtsalt metaboliite – näiteks butüraati –, mida terve mikrobioom toodab?"

Kuid butüraadil on väga halb lõhn, nagu koerakaka ja rääsunud või, ja see maitseb ka halvasti, nii et inimesed ei taha seda alla neelata.

Shijie Cao, Ph.D., Chicago Ülikool

Shijie Cao, Ph.D. esitleb tulemusi meeskonna koosolekul Chicago ülikoolis.

Ja isegi kui inimesed saaksid selle lämmatada, seeditaks butüraat enne, kui see jõuaks sihtkohta soolestiku alaossa.

Nendest väljakutsetest ülesaamiseks töötasid teadlased, sealhulgas kaastöötaja Cathryn Nagler, Ph.D. ja Ruyi Wang, Ph.D. välja uue kohaletoimetamissüsteemi. Nad polümeriseerisid butanoüüloksüetüülmetakrüülamiidi; mille kõrvalahelana on butüraatrühm -; metakrüülhappe või hüdroksüpropüülmetakrüamiidiga. Saadud polümeerid kogunesid ise agregaatideks või polümeerseteks mitsellideks, mis surusid butüraadi külgahelad oma südamikusse, varjates ühendi ebameeldivat lõhna ja maitset.

Teadlased manustati neid mitselle hiirte seedesüsteemi, millel puudusid kas terved soolebakterid või korralikult toimiv soolestiku vooder. Pärast seda, kui seedemahl vabastas butüraadi alumises soolestikus, eritati inertsed polümeerid väljaheitega. Ravi taastas soolestiku kaitsebarjääri ja mikrobioomi, suurendades osaliselt kahjulikke baktereid hävitavate peptiidide tootmist, tehes ruumi butüraati tootvatele bakteritele.

Kõige tähtsam on see, et mitsellide manustamine allergilistele hiirtele hoidis ära eluohtliku anafülaktilise reaktsiooni maapähklitega kokkupuutel. "Seda tüüpi ravi ei ole antigeenispetsiifiline, " märgib Cao. "Nii et teoreetiliselt saab soolestiku tervist moduleerides seda laialdaselt rakendada kõikidele toiduallergiatele."

Järgmisena tehakse katseid suuremate loomadega, millele järgnevad kliinilised uuringud. Kui need katsed on edukad ja USA toidu- ja ravimiamet kiidab suukaudse ravi heaks, võiks mitselle turustada väikestes pakendites; Tarbijad rebisid pakendi lahti ja segasid selle sisu klaasi veega või mahlaga. Muus mitsellidega töös analüüsib meeskond andmeid põletikulise soolehaiguse ravi kohta suukaudse raviga.

Meeskond uurib ka süstimise teel manustamist. Teadlased näitasid, et see meetod võimaldab mitsellidel ja nende butüraadi lastil koguneda lümfisõlmedesse, mis on osa immuunsüsteemist. Nad leidsid, et see lähenemine on efektiivne maapähkliallergia ravimisel hiirtel, kuid seda saab kasutada ka immuunsüsteemi aktivatsiooni lokaalseks mahasurumiseks -; kogu keha asemel. Näiteks võivad süstid olla abiks patsientidel, kellele on siirdatud organ või kellel on lokaalne autoimmuun- ja põletikuline haigus, nagu reumatoidartriit.

Teadlased soovivad tänada oma idufirmat ClostraBio ja Chicago ülikooli toetuse ja rahastamise eest.

Allikas:

Ameerika keemiaühing

.